腎癌基因檢測對舒尼替尼治療的敏感度及副作用的檢測.pdf

1、目的:比較不同基因多態(tài)性的腎癌患者接受舒尼替尼治療的療效以及副作用的嚴重程度等相關(guān)情況，探討基因檢測對舒尼替尼治療腎癌的療效及副作用嚴重程度的預測價值。
　　方法:收集2012年10月-2014年4月經(jīng)過病理證實為晚期腎透明細胞癌，并發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的患者，均具有可評價的病灶，應用舒尼替尼治療前均未接受任何其他抗腫瘤藥物治療，體力狀況良好并已接受相關(guān)基因檢測，共22例。依照實體瘤療效評價標準（1.1版）統(tǒng)計服用舒尼替尼后的治療效果，并

2、按照rs307826(VEGFR3基因)SNP位點的檢測結(jié)果，將22例患者分為純合子A/A與雜合子A/G兩組，分別為18例和4例，比較兩組患者服用舒尼替尼后治療效果的差異;依照國際不良反應標準統(tǒng)計服用舒尼替尼后的副反應發(fā)生情況，再按照rs776746(CYP3A5基因)SNP位點的檢測結(jié)果，將22例患者分為純合子G/G與雜合子G/A兩組，分別為9例和13例，比較兩組患者服用舒尼替尼后2級及2級以上不良反應發(fā)生率的差異。
　　結(jié)果:

3、
　　1、療效:
　　(1)VEGFR3 rs307826 SNP位點野生型純合子A/A組18例患者中位治療時間為10個（2-16個）月，均可評價療效。CR（病情完全緩解）1例;PR（病情部分緩解）9例;SD（病情穩(wěn)定）5例;PD（病情進展）3例;1例患者合并肉瘤，后因肉瘤進展死亡?？陀^緩解率為55.6％;疾病控制率為83.3％，中位隨訪時間為11個(2-17個)月，由于隨訪時間短，少于半數(shù)的患者發(fā)生疾病進展或死亡，PFS（

4、中位無進展生存期）無法評價，OS（總生存期）無法評價。
　　(2)VEGFR3 rs307826 SNP位點變異型雜合子A/G組4例患者中位治療時間為9個（5-14個）月，均可評價療效，無CR病例;PR1例;無SD病例;PD3例;客觀緩解率25％，疾病控制率50％，PFS為8個月，隨訪時間短，無病例死亡，OS無法評價。
　　(3)對比兩組患者的無疾病進展生存率的差異，使用Kaplan-Meier方法統(tǒng)計分析，結(jié)果用log-r

5、ank檢驗，P=0.044有統(tǒng)計學意義。
　　2、不良反應:
　　(1)CYP3A5 rs776746 SNP位點純合子6/G組患者共9例，不良反應包含:乏力、手足綜合癥、高血壓、白細胞減少、皮膚黃染、腹瀉、血小板減少、中性粒細胞減少。不良反應均為1級，無2級及以上不良反應，無因不良反應減量用藥患者。
　　(2)CYP3A5 rs776746 SNP位點雜合子G/A組患者共13例，不良反應包含:乏力、手足綜合癥、高血壓

6、、白細胞減少、皮膚黃染、腹瀉、血小板減少、中性粒細胞減少、頭發(fā)顏色改變、口腔潰瘍、皮疹。其中2級不良反應包括皮疹1例、口腔潰瘍1例、白細胞減少1例、中性粒細胞減少1例，3級不良反應包括白細胞減少2例，其余不良反應均1級，無4級不良反應，2例(15.4％)因白細胞減少嚴重的不良反應而減量用藥。
　　(3)對比兩組患者2級及2級以上不良反應發(fā)生率，經(jīng)Fisher確切概率法檢驗:雙側(cè)檢驗P=0.046，單側(cè)檢驗P=0.023有統(tǒng)計學意義