原因不明習(xí)慣性流產(chǎn)患者CD56、CD25、TNF-α和TGF-β的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、原因不明習(xí)慣性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion，RSA)是指排除了所有已知引起流產(chǎn)原因、連續(xù)3次或3次以上的反復(fù)早期（懷孕20周內(nèi)）流產(chǎn)，是常見的病理妊娠之一。生殖免疫學(xué)研究認(rèn)為，胚胎的植入是一種半同種異體移植，這與蛻膜組織中正常的免疫微環(huán)境有著一定的關(guān)系，當(dāng)移植物被排斥時(shí)就會導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生。引起RSA的病因復(fù)雜，除了染色體異常、內(nèi)生殖器官解剖的異常、感染性疾病以及環(huán)境因素外，仍有超過50％的患者病因不

2、明。近年來，母體胎盤界面上人類自然殺傷細(xì)胞(Natural killer cell，NK cell)尤為引人注目。NK細(xì)胞在機(jī)體的免疫調(diào)控中發(fā)揮了重要的作用，NK細(xì)胞功能的異常與RSA的關(guān)系密切。國內(nèi)外研究表明，Th1/Th2型細(xì)胞因子表達(dá)的失衡也與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，尤其在RSA中表達(dá)的異常成為了研究的熱點(diǎn)。
　　目的:本研究通過觀察RSA患者外周血和蛻膜組織中NK細(xì)胞表面抗原標(biāo)志CD56和CD25的含量變化及其相關(guān)性

3、，同時(shí)測定RSA患者外周血、蛻膜組織和絨毛組織中TNF-α和TGF-β的水平，以期探討RSA的免疫學(xué)防病機(jī)制，為RSA的防治策略提供理論依據(jù)。
　　方法:以60例RSA患者為研究對象，70例要求人工流產(chǎn)的正常婦作為對照，所有病例均于門診就診時(shí)抽取外周靜脈血。本研究通過流式細(xì)胞術(shù)和免疫熒光技術(shù)檢測RSA妊娠患者和正常妊娠婦女外周血及蛻膜組織中CD56、CD25的表達(dá)水平;應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linkedimmunoso

4、rbent assay，ELISA)檢測RSA妊娠患者和正常妊娠婦女外周血中TNF-α、TGF-β的表達(dá);應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測RSA妊娠患者和正常妊娠婦女蛻膜組織及絨毛組織中TNF-α、TGF-β的表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　1.CD56bright、CD25 bright NK細(xì)胞在RSA妊娠組患者和正常妊娠組外周血中的含量:流式細(xì)胞術(shù)檢測的結(jié)果顯示，RSA妊娠組患者外周靜脈血中CD56bright、CD25 bright

5、NK細(xì)胞的數(shù)量顯著高于正常妊娠組婦女，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。
　　2.CD56bright、CD25 bright NK細(xì)胞在RSA妊娠組患者和正常妊娠組婦女蛻膜中的含量:流式細(xì)胞術(shù)檢測的結(jié)果顯示，RSA妊娠組患者蛻膜組織中CD56bright、CD25 bright NK細(xì)胞的比率顯著高于正常妊娠組婦女，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.036，P=0.021）。
　　3.CD56bright、CD25 brigh

6、t NK細(xì)胞在RSA妊娠組患者和正常妊娠組婦女蛻膜中的表達(dá):免疫熒光檢測結(jié)果顯示，在RSA妊娠組患者蛻膜組織中CD56bright、CD25 bright NK細(xì)胞的熒光染色強(qiáng)度顯著高于正常妊娠組婦女蛻膜組織中D56bright、CD25 bright NK細(xì)胞的熒光染色強(qiáng)度（均P＜0.05）。
　　4.RSA妊娠患者外周血CD56與蛻膜組織中CD56、外周血中CD25的相關(guān)性分析:RSA妊娠患者外周血中CD56與蛻膜組織中CD5

7、6的表達(dá)呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r為0.713;并與外周血中CD25的表達(dá)也呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.367。
　　5.RSA妊娠組患者和正常妊娠組外周血中TNF-α、 TGF-β的表達(dá):ELISA結(jié)果顯示，RSA妊娠組患者外周血中TNF-α的濃度明顯增加，與正常妊娠組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);而TGF-β在妊娠組患者外周血中的濃度顯著降低，與正常妊娠組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　6.RSA妊娠組患者

8、和正常妊娠組蛻膜和絨毛組織中TNF-α、TGF-β的蛋白表達(dá):免疫組織化學(xué)法檢測結(jié)果顯示，TNF-α在RSA妊娠組患者蛻膜組織中的表達(dá)顯著強(qiáng)于正常妊娠組（P＜0.01）;TGF-β在RSA妊娠組患者蛻膜組織中的表達(dá)顯著低于正常妊娠組（P＜0.05），在絨毛組織中的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　結(jié)論:CD56和CD25與原因不明習(xí)慣性流產(chǎn)有關(guān)，且CD56與CD25在原因不明習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)病過程中有協(xié)同作用;原因不明習(xí)慣