AMP579與腺苷對心肌離子通道作用的比較研究.pdf

1、目的 AMP579是一種人工合成的腺苷擬似物,具有作用強、半衰期長等特征.有關(guān)腺苷對各種離子通道的作用已有相關(guān)報道,但未見對大鼠心室肌離子通道的研究報道,AMP579對主要離子通道和轉(zhuǎn)運體的研究則在任何動物及心肌組織均未見報道.該課題旨在較全面地研究AMP579對心肌離子通道的作用,并與同等劑量腺苷的作用相比較,探討它們對心肌離子通道作用的差異,從更深層次上分析AMP579與腺苷對心肌的藥理作用和臨床效應(yīng)差別的機制,估價AMP579作為

2、減輕缺血再灌注損傷和抗心律失常藥物的應(yīng)用前景.材料和方法 AMP579為美國Emory大學(xué)醫(yī)學(xué)院心胸外科研究室饋贈.研究對象為成年大鼠和豚鼠經(jīng)酶分散的心室肌細胞.采用膜片鉗全細胞記錄模式記錄離子通道電流.討論和結(jié)論 尚未見到有關(guān)腺苷對大鼠心室肌離子通道作用的研究報道.該研究全面觀測了腺苷對大鼠心室肌各種離子通道的效應(yīng),其結(jié)果與前人在其它動物報道的腺苷對I<,Ca-L>、Ito和鈉鈣交換電流的作用相一致.經(jīng)檢索,未發(fā)現(xiàn)有關(guān)AMP579對心

3、肌離子通道影響的研究報道.我們對AMP529研究的結(jié)論可歸納以下幾點:1.AMP579對心室肌L型鈣電流比腺苷有較強的抑制作用,其抑制異丙腎增強的鈣電流作用大于腺苷的抑制作用.10 μ mol/L的AMP579與10 μ mol/L的腺苷對I<,Ca-L>的抑制率分別為-11.1％與-5.2％,AMP579對未經(jīng)干預(yù)的鈣電流亦有抑制作用.這可以解釋其對抑制中性粒細胞介導(dǎo)的炎性反應(yīng),抑制心肌收縮力,擴張冠脈血管,減輕缺血再灌注損傷等方面的

4、較強作用.2.AMP579可以顯著增強Na<'+>/Ca<'2+>交換電流,這一作用可能是其直接的藥理作用.由于在缺血和再灌注早期,心肌內(nèi)Na<'+>濃度較高,靜息膜電位負值減少,此時的Na<'+>/Ca<'2+>交換電流以反向模式(Ca<'2+>內(nèi)入,Na<'+>外排)為主,因此,AMP579的這一作用對防止心肌缺血再灌注損傷是不利的.這與它對L型鈣電流較強抑制所帶來的有利效應(yīng)是相互對消的.關(guān)于AMP579對缺血-再灌注的保護作用及減