Nurr1基因轉(zhuǎn)染骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞與胎鼠中腦腹側(cè)細(xì)胞移植治療帕金森病大鼠模型的比較.pdf

1、帕金森病(PD)是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元選擇性變性、缺失是其主要的病理特征，臨床上以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌張力增高和姿勢(shì)平衡障礙為主要表現(xiàn)?！　〗陙韲?guó)內(nèi)外均有研究證實(shí)MSC移植治療PD大鼠有效，但由于目前沒有統(tǒng)一的移植標(biāo)準(zhǔn)(如移植部位，移植細(xì)胞數(shù)目，移植前細(xì)胞存活率以及是否添加各種細(xì)胞因子等)，所報(bào)道的治療效果差異很大，而且所有這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果都是建立在移植前后或與對(duì)照組比較得出的結(jié)論；缺乏與現(xiàn)有成熟

2、治療手段的對(duì)比，所以其療效的確切價(jià)值尚無法評(píng)價(jià)?！　”狙芯繑M通過基因工程和細(xì)胞工程相結(jié)合的方法，構(gòu)建真核表達(dá)質(zhì)粒pcDNA3.1/Nurr1，采用LIPOFECTAMINE2000脂質(zhì)體介導(dǎo)法將Nurr1基因轉(zhuǎn)染MSC，經(jīng)G418篩選獲得穩(wěn)定表達(dá)的Nurr1-MSC細(xì)胞株。探討在不同細(xì)胞因子和誘導(dǎo)劑作用下Nurr1基因?qū)SC的誘導(dǎo)情況；并將Nurr1-MSC、MSC、VMC和生理鹽水(對(duì)照組)分別移植PD大鼠紋狀體尾狀核頭部，檢測(cè)移

3、植術(shù)前1周至術(shù)后8周PD大鼠行為學(xué)變化，高效液相測(cè)定紋狀體多巴胺及其代謝產(chǎn)物含量，比較不同方法治療PD模型鼠的療效，為MSC和Nurr1-MSC的臨床潛在應(yīng)用提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。研究目的1、探討在不同細(xì)胞因子和誘導(dǎo)劑作用下，過表達(dá)Nurr1的MSC是否可以體外分化為神經(jīng)元或DA能神經(jīng)元。2、探討過表達(dá)Nurr1的MSC移植到PD大鼠紋狀體內(nèi)的存活，遷移以及體內(nèi)是否可以分化為多巴胺能神經(jīng)元。3、以假手術(shù)組(對(duì)照組)和胎鼠中腦腹側(cè)細(xì)胞(VM