放射性核素介入內(nèi)照射治療肝癌的實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用研究.pdf

1、第一部分：瘤內(nèi)注射MAA和32P膠體治療肝癌的實(shí)驗(yàn)研究目的通過肝癌動(dòng)物模型，觀察瘤內(nèi)注射不同劑量MAA對(duì)32p膠體全身擴(kuò)散的阻滯效果以及瘤內(nèi)注射較大劑量32p膠體對(duì)移植瘤的治療效果，為瘤內(nèi)注射MAA和<'32>P膠體治療肝癌的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法: 1．在60只Balb/c小鼠右側(cè)胸前皮下接種H22肝細(xì)胞癌細(xì)胞，10天后接種部位可長出直徑約1cm的腫瘤。 2．把60只荷腫瘤小鼠隨機(jī)分為四組進(jìn)行藥物注射，第

2、1組只注射32p膠體1.85MBq；第2組先注入1×10<'4>顆粒的MAA，再注入<'32>p膠體1.85MBq：第3組先注入1x10<'5>顆粒MAA，再注入<'32>p膠體1.85MBq；第4組先注入1×10<'5>顆粒MAA，再注入<'32>P膠體18.5MBq。 3．在完成注射后第30分鐘、24小時(shí)、48小時(shí)、8天和16天時(shí)，從各組中隨機(jī)取出3只小鼠，測定第3、4組小鼠腫瘤的直徑，用摘眼球法取血，處死小鼠后對(duì)第4組小鼠

3、進(jìn)行全身顯像，并取出各組小鼠的腫瘤、心、肝、脾、腎、肺和一段脊椎骨，稱重，測定腫瘤、100μl血液及各器官的放射性。 4．對(duì)第4組小鼠的腫瘤組織制作病理切片，觀察其治療效果。 結(jié)果： 1．<'32>P自腫瘤向血液中的擴(kuò)散主要發(fā)生在用藥后的早期階段,MAA可以阻止<'32>P的擴(kuò)散，增加其瘤內(nèi)滯留率。 2．MAA的阻滯作用與注入的MAA顆粒數(shù)量成正相關(guān)，而與32p膠體的注入量則成負(fù)相關(guān)關(guān)系。 3．<

4、'32>p膠體對(duì)腫瘤的治療效果與劑量有密切關(guān)系。對(duì)于直徑約1cm的肝腫瘤，注入1.85MBq的<'32>p膠體不能抑制腫瘤的生長，18.5MBq <'32>p膠體可使腫瘤縮小20﹪，對(duì)外周血紅細(xì)胞和白細(xì)胞計(jì)數(shù)無明顯影響作用。 4．第3組小鼠組織學(xué)表現(xiàn)為大部分腫瘤細(xì)胞生長良好，內(nèi)有局灶性腫瘤細(xì)胞壞死，第4組小鼠組織學(xué)表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞彌漫性壞死。 結(jié)論: 直接向瘤內(nèi)注入一定數(shù)量的MAA，再注入所需劑量的<'32>p膠體

5、，是治療晚期肝癌安全有效的方法。 第二部分：B超引導(dǎo)下瘤內(nèi)注射MAA和<'32>p膠體治療原發(fā)性肝癌的臨床應(yīng)用 研究目的： 探討瘤體內(nèi)注射MAA和<'32>p膠體內(nèi)照射治療肝癌的臨床療效和副作用。 方法: 32例原發(fā)性肝癌患者接受B超引導(dǎo)下瘤內(nèi)注射MAA和<'32>p膠體治療，觀察治療前后患者的臨床表現(xiàn)、腫瘤大小、AFP水平、組織病理學(xué)以及肝腎功能、血常規(guī)和免疫指標(biāo)。 結(jié)果: 1．

6、治療后臨床癥狀減輕，AFP水平下降；組織學(xué)示治療區(qū)腫瘤組織完全或部分壞死、纖維化。 2．治療后總有效率為78.1﹪，其中CR15.6﹪，PR62.5﹪，SD18.8﹪，PD3.1﹪。8例治療后行二期手術(shù)。1、2、3年生存率分別為90.6﹪、71.9﹪、40.6﹪，中位生存期16個(gè)月。 3．局部無并發(fā)癥，治療前后肝腎功能、血常規(guī)和免疫指標(biāo)無顯著變化。 結(jié)論: B超引導(dǎo)下瘤體內(nèi)注射MAA和膠體<'32>p內(nèi)照

7、射治療肝癌是一種簡單、安全和有效的新方法，副作用小、適應(yīng)證廣。 第三部分：瘤內(nèi)注射<'153>Sm-樹脂微球治療肝癌的實(shí)驗(yàn) 研究目的： 本實(shí)驗(yàn)通過荷肝癌小鼠模型，重點(diǎn)研究瘤內(nèi)注射<'153>Sm-樹脂微球的瘤內(nèi)滯留和體內(nèi)分布的藥代動(dòng)力學(xué)，并觀察瘤內(nèi)注射大劑量<'153>Sm-樹脂微球的治療作用，為其臨床試用提供理論依據(jù)。 方法: 1．在Balb/c小鼠右側(cè)胸前皮下接種H<,22>細(xì)胞，10天后接種

8、部位長出直徑約1cm的種植瘤。 2．選擇66只成瘤大小均勻的小鼠隨機(jī)分為四組：第1組48只，為體內(nèi)分布研究組，每只小鼠經(jīng)皮穿刺瘤內(nèi)注射<'153>Sm-樹脂微球18.5MBq/0.1ml；第2、3組各6只為治療組，分別瘤內(nèi)注入<'153>Sm-樹脂微球370MBq/0.1ml及555MBq/0.15ml；第4組6只，作為空白對(duì)照組。 3．在注射后第30min、1．5h、2h、4h、8h、24h、2d、3d、4d、6d、8

9、d、10d共12個(gè)時(shí)間點(diǎn)，從第1組中隨機(jī)取出4只小鼠，處死，獲得血液、腫瘤、心、肝、脾、腎、肺、骨骼、肌肉9種測量樣本，稱重，測量放射性計(jì)數(shù)，并計(jì)算各器官/組織的﹪ID、cpm/g和﹪ID/g。第2、3、4組于注射藥物后的第4、8、12、16和20天，分別測量其腫瘤的長徑和寬徑，計(jì)算腫瘤縮小率，并麻醉小鼠進(jìn)行全身顯像。 4．第2、8和20天處死2、3、4組小鼠各兩只，取腫瘤制作病理切片，并計(jì)數(shù)血液中的紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板。

10、 結(jié)果: 1．<'153>Sm-樹脂微球瘤內(nèi)注射后主要滯留在腫瘤組織內(nèi)，30min的滯留率為94.34﹪，第8天時(shí)滯留在腫瘤內(nèi)的放射性仍高達(dá)62.2﹪。 2．少量<'153>Sm可以自瘤內(nèi)注射部位彌散入血，這主要發(fā)生在藥物注射后的早期階段，后期擴(kuò)散速度和數(shù)量都明顯降低。進(jìn)入血液循環(huán)的全身放射性分布以肺臟為最高，但其量甚微，最高放射性計(jì)數(shù)僅占注射量的1.62﹪，且清除速度較快，不會(huì)對(duì)肺臟造成損害。其它組織器官的微弱放射

11、性可能主要來自脫標(biāo)游離的<'153>Sm。 3.腫瘤縮小率和組織病理學(xué)結(jié)果證實(shí)：瘤內(nèi)注射370MBq和555MBq <'153>Sm-樹脂微球均有明顯的治療效果，555MBq組的治療效果好于370MBq組。一次瘤內(nèi)注射<'53>Sm-樹脂微球的治療作用在第8天時(shí)最好，以后則逐漸減弱。 4．在瘤內(nèi)注射370MBq和555MBq <'153>Sm-樹脂微球的20天內(nèi)，荷瘤鼠外周血象未受明顯影響。 結(jié)論: <