Cox-2、Ki-67在涎腺粘液表皮樣癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:涎腺粘液表皮樣癌(mucoepidermoid carcinoma MEC)是較常見的涎腺惡性腫瘤,約占涎腺惡性腫瘤的30％,根據(jù)其癌細(xì)胞分化程度和生物學(xué)特點(diǎn)分為高分化(低度惡性)、中分化(中度惡性)和低分化(高度惡性)三型。關(guān)于其組織來源和分類上仍無一致意見,尚有許多爭論。其組織結(jié)構(gòu)復(fù)雜,分化程度不一,病理形態(tài)與生物學(xué)行為有時(shí)不一致,因此在臨床病理論斷及預(yù)后判斷上存在一定難度。目前國內(nèi)外有關(guān)MEC中Cox-2及其調(diào)控機(jī)制異常方面

2、的研究還不多見,特別是在其發(fā)生發(fā)展過程中的表達(dá)情況與臨床病理參數(shù)和增殖活性的關(guān)系,國內(nèi)外尚未見報(bào)道。本課題采用免疫組織化學(xué)方法(PV-6001法),聯(lián)合檢測Cox-2和Ki-67蛋白在MEC中的表達(dá)情況,旨在了解二者在MEC中表達(dá)情況和與MEC臨床相關(guān)資料的關(guān)系,探討其發(fā)生發(fā)展與細(xì)胞增殖的相關(guān)機(jī)制,以期為臨床病理論斷和預(yù)后提供有價(jià)值的依據(jù),為臨床綜合治療策略的選擇和制定提供可靠的分子生物學(xué)指標(biāo)。
　　 方法:新疆醫(yī)科大學(xué)附屬第一

3、醫(yī)院病理科收集2000—2008年間存檔的,經(jīng)病理論斷的MEC石蠟標(biāo)本34例,診斷及組織病理分型參考涎腺腫瘤組織學(xué)分類(WHO,1991),其中漢族18例,維吾爾族16例。男性15例,女性19例,年齡19～78歲,平均44.8歲,年齡大于等于30歲21例,小于30歲13例。腫瘤發(fā)生于大涎腺(包括腮腺、頜下腺)20例,小涎腺(包括磨牙后腺和腭腺)14例,經(jīng)查閱原始病歷,34例MEC患者術(shù)前未行放療、化療和其他針對(duì)腫瘤的治療。復(fù)發(fā)18例,復(fù)

4、發(fā)時(shí)間為術(shù)后2～13年,11例淋巴轉(zhuǎn)移,腦、肺轉(zhuǎn)移各2例。隨訪年限1～15年,死亡11例。11例正常涎腺組織(normal salivary gland,NSG),包括腮腺6例,小涎腺5例,男性5例,女性6例,平均年齡46歲。取自實(shí)驗(yàn)組手術(shù)切除標(biāo)本中腫瘤邊緣的正常腺體組織。兩例結(jié)腸癌為Cox-2陽性對(duì)照,兩例乳腺癌為Ki-67陽性對(duì)照。全部標(biāo)本均查閱存檔玻片,由兩名病理科醫(yī)師閱片,挑選最具代表性的玻片號(hào),然后選擇對(duì)應(yīng)石蠟塊3μm取3張連

5、續(xù)切片。所有MEC標(biāo)本均進(jìn)行HE染色,并采用免疫組化(PV-6001二步法)分別檢測Cox-2及Ki-67蛋白在11例NSG、34例MEC組織標(biāo)本中的陽性率。并對(duì)MEC病理分型、年齡、性別、民族、部位、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移等臨床資料進(jìn)行分析,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果:HE染色結(jié)果34例MEC中高分化11例,中分化10例,低分化13例。Cox-2在MEC與NSG中表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；在高分化

6、與中分化間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。高分化、中分化與低分化間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；在性別、年齡、民族、部位分組中無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在復(fù)發(fā)(P<0.01)、轉(zhuǎn)移(P<0.01)中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ki-67在MEC與NSG表達(dá)中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；在高分化與中分化間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；高分化與低分化間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；中分化與低分化之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在性別、年齡、民族中無

7、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在部位(P<0.05)、復(fù)發(fā)(P<0.01)、轉(zhuǎn)移(P<0.01)中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Cox-2和Ki-67在MEC中表達(dá)呈正相關(guān)(P<0.01),rs=0.788。
　　 結(jié)論:
　　 1.Cox-2、Ki-67可能參與MEC的發(fā)生、發(fā)展過程；
　　 2.Cox-2、Ki-67的高表達(dá)與MEC組織病理分型、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移有關(guān)；與性別、年齡、民族、部位無關(guān)；二者在MEC協(xié)同表達(dá)越高越容易發(fā)生浸