COX-2、EGFR、Ki67及p53在鼻咽癌中的表達及意義.pdf

1、鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma，NPC)為我國多發(fā)腫瘤之一，其發(fā)病率為耳鼻喉科惡性腫瘤之首。鼻咽癌多發(fā)生于鼻咽部咽隱窩，頂后壁，其次為側(cè)壁，極少發(fā)生于前壁及底壁。由于鼻咽部解剖位置隱蔽，鼻咽癌早期癥狀不典型，可表現(xiàn)為涕中帶血：單側(cè)耳鳴、耳閉塞感及頭痛。大量研究已經(jīng)證明：鼻咽癌的癌變過程中存在大量差異表達基因，涉及基因包括信號與蛋白傳遞、癌基因與原癌基因、免疫相關(guān)基因、凋亡基因，以及DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄因子等范圍

2、。目前認為鼻咽癌的發(fā)生與遺傳因素、病毒感染及環(huán)境因素等有關(guān)。而這些因素最終都表現(xiàn)在對基因和蛋白質(zhì)表達水平的影響上。 近年來的研究表明，環(huán)氧合酶—2(cyclooxygenase—2，COX—2)和表皮生長因子受體(epidemal growth factor receptor，EGFR)不僅參與了細胞的增殖及分化，而且在腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移及血管生成等過程中起重要作用，促進腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。但是，在鼻咽癌中的研究報道較少，且結(jié)果不一致

3、。Ki67是一種細胞增殖核抗原，是一種周期相關(guān)基因，其表達與多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤、分期、轉(zhuǎn)移有關(guān)，有研究表明其指數(shù)高低可用于評估惡性腫瘤的預(yù)后和判斷遠隔臟器轉(zhuǎn)移的危險性。p53基因是重要的抑瘤基因，是細胞增生的主要負調(diào)控子，它通過調(diào)控細胞周期和啟動細胞凋亡維持細胞的正常功能。 目的： 研究鼻咽癌組織中COX—2、EGFR、Ki67及p53蛋白的表達，并分析它們之間的相關(guān)性，以期對鼻咽癌的診斷、治療及判斷預(yù)后有所幫助

4、。 材料與方法： 收集大連醫(yī)科大學(xué)附屬二院2002年-2007年存檔鼻咽癌蠟塊44例，其中有頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移32例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例；隨機取同期鼻咽部慢性粘膜炎活檢蠟塊32例用于對照。標(biāo)本制成普通組織切片HE染色，光鏡下觀察，再次確定病理診斷。用免疫組化方法檢測組織中COX-2、EGFR、P53及Ki67蛋白表達情況，并分析它們之間的相關(guān)性。最后應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計軟件，以t檢驗和秩和檢驗對實驗結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)分析，同時

5、運用Spearman判斷其相關(guān)性，差異顯著性標(biāo)準為P<0.05。 結(jié)果： 1．COX-2在鼻咽癌組中的陽性表達平均分值為3.9886±2.31900；陽性表達率為93.2％。在慢性粘膜炎組中陽性表達平均分值為5．6250±2.64880：陽性表達率為100％。鼻咽慢性粘膜炎組的COX-2表達高于鼻咽癌組(P<0.05)。 2．EGFR在鼻咽癌組中的陽性表達平均分值為3.0682±2.47215；陽性表達率為79.

6、5％。在慢性粘膜炎組中陽性表達平均分值為5.5156±2.16081；陽性表達率為100％。鼻咽慢性粘膜炎組的EGFR表達高于鼻咽癌組(P<0.05)。 3．Ki67在鼻咽癌組中的陽性指數(shù)平均值為25.7841％±26.70345％；陽性表達率為72.7％；高表達率為34.1％。在慢性粘膜炎組中陽性指數(shù)平均值為5.7656％±6.24627％；陽性表達率為37.5％：高表達率為0％。兩組之間差異顯著(P<0.05)，即鼻咽癌組的

7、Ki67表達高于鼻咽慢性粘膜炎組。 4．p53在鼻咽癌組中的陽性表達平均分值為3.4886±2.78386；陽性表達率為84.1％。在慢性粘膜炎組中陽性表達平均分值為1.5313±1.29476：陽性表達率為71.9％。兩組之間差異顯著(P<0.05)，即鼻咽癌組的p53表達高于鼻咽慢性粘膜炎組。 5．鼻咽癌組中COX-2、EGFR、Ki67及p53的表達在有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組之間未見顯著差異(P>0.05)。 6．

8、在鼻咽癌組織中COX-2與 EGFR 的表達呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.349(P<0.05)。 結(jié)論： 1．COX-2與EGFR在鼻咽癌和鼻咽慢性粘膜炎組織中的表達率均較高，提示它們與鼻咽部慢性炎癥以及鼻咽癌的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，并且不宜作為鼻咽癌病理診斷的指標(biāo)。 2．鼻咽癌組織中COX-2和EGFR的表達呈正相關(guān)，提示COX-2與EGFR在鼻咽癌的發(fā)生、發(fā)展中可能相互影響，共同或協(xié)同起作用。 3．Ki67在鼻