大劑量烏司他丁在兔常溫體外循環(huán)中對凝血和纖溶系統(tǒng)的影響.pdf

1、研究背景：烏司他丁是一種廣譜非選擇性絲氨酸蛋白酶抑制劑，它可降低體外循環(huán)(CPB)引起的全身性炎性反應(yīng)(SIR)，減少各種細(xì)胞炎性因子的生成，但臨床使用劑量卻不能如同類藥物抑肽酶一樣起到血液保護(hù)作用。凝血瀑布中大多數(shù)凝血因子的活性部位都含有絲氨酸，只有三個因子(鈣，Ⅴ因子和Ⅷ因子)不是絲氨酸蛋白酶。抑肽酶的血液保護(hù)作用具有劑量依賴性，當(dāng)抑肽酶血藥濃度達(dá)到50KIU/ml時，可抑制纖溶酶活性；血藥濃度達(dá)到125KIU/ml時，可抑制纖溶酶

2、原活化；血藥濃度達(dá)到200-250KIU/ml時不僅能抑制纖溶酶，還能抑制激肽釋放酶。離體實(shí)驗(yàn)表明烏司他丁對各種絲氨酸蛋白酶的抑制作用也具有劑量依賴性。當(dāng)培養(yǎng)液中烏司他丁濃度達(dá)到830U/ml時，可抑制纖溶酶；大于3000U/ml時，可抑制凝血酶和激肽釋放酶。烏司他丁的臨床使用劑量遠(yuǎn)小于抑肽酶。如果使用大劑量烏司他丁是否會有血液保護(hù)作用？本研究設(shè)定大劑量烏司他丁的定義為10×104U/kg以上。 研究目的: 通過建立兔的常溫體外

3、循環(huán)模型，觀察(1)CPB前后凝血纖溶系統(tǒng)和血小板功能的變化；(2)大劑量烏司他丁對凝血—纖溶系統(tǒng)和血小板功能的影響。 材料和方法: 本研究采用雙盲隨機(jī)對照動物試驗(yàn)。20只大耳白兔，兔齡5～6月，體重2.3～3.0kg，隨機(jī)分成2組(每組10只)：烏司他丁組(U組)和對照組(C組)。建立兔常溫體外循環(huán)模型。實(shí)驗(yàn)組在體外循環(huán)前給予烏司他丁10×104U/kg，對照組給予等量生理鹽水。體外循環(huán)轉(zhuǎn)機(jī)30min，流量為180-300ml

4、/min，肛溫維持在36.5—37.5℃。分別記錄CPB前、停機(jī)、停機(jī)后1h、2h和3h的血流動力學(xué)指標(biāo)，測定APTT、PT、FIB、D二聚體、血小板計(jì)數(shù)、血小板粘附率和血小板膜糖蛋白GPⅠb、GPⅡb、GPⅢa的分子數(shù)。 結(jié)果: 1、CPB后4個時間點(diǎn)U組和C組APTT較CPB前顯著延長(p<0.01)，U組延長更為明顯，兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)。 2、CPB后U組和C組PT較CPB前顯著延長(p<0

5、.05)。U組和C組間PT在停機(jī)后3h時有顯著性差別，C組PT長于U組(p<0.05)。 3、CPB后各時間點(diǎn)U組和C組血漿FIB含量較CPB前顯著降低(p<0.01)，C組CPB后各時間點(diǎn)的血漿FIB含量較U組下降更明顯(p<0.05)。 4、CPB后U組和C組血漿D二聚體濃度較CPB前顯著升高(p<0.05)，C組D二聚體濃度升高較同時間點(diǎn)U組更為顯著(p<0.05)。 5、CPB后U組和C組血小板粘附率較C

6、PB前顯著降低(p<0.01)，C組血小板粘附率下降較U組對應(yīng)時點(diǎn)更明顯(p<0.05)。 6、U組和C組CPB后各時間點(diǎn)的血小板計(jì)數(shù)較CPB前顯著減少(p<0.01)，但U組和C組之間沒有明顯差異(p>0.5)。 7、CPB后U組和C組GpⅠb、GpⅡb、GpⅢa分子數(shù)較CPB前顯著減少(p<0.01)，停機(jī)后逐步恢復(fù)。C組較U組更明顯(p<0.05)。 結(jié)論: (1)CPB后凝血因子消耗使APTT和P