乳清蛋白防治小鼠糖尿病的研究.pdf

1、目的：糖尿病是由遺傳、環(huán)境、行為等多種因素相互作用而引起的一種嚴(yán)重威脅人類健康的慢性病，其中飲食因素起著非常重要的作用。牛奶含多種營養(yǎng)素，是人類的主要食品之一。牛奶中含有20％的乳清蛋白，其防治糖尿病的功效受到人們的關(guān)注。本研究利用鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的ICR小鼠糖尿病模型探討乳清蛋白防治糖尿病的機(jī)制。
　　 方法：SPF級健康雄性ICR小鼠腹腔注射100mg/kg和160mg/kg體重STZ誘導(dǎo)非胰島素依賴性糖尿病模型和胰

2、島素依賴性糖尿病模型。未造模的正常小鼠和兩種造模小鼠各隨機(jī)分為四組，分別以0％、10％、20％和40％的乳清蛋白隔天灌胃一次，灌胃4周。實驗期間每周一次稱量小鼠體重、攝食和飲水量。實驗開始前和開始后2周（整個實驗中期）以及實驗結(jié)束時測定空腹血糖值和血漿胰島素含量，實驗結(jié)束時所得血漿還用來測定脂代謝指標(biāo)、丙二醛和瘦素水平，胰腺組織經(jīng)固定、包埋、切片后觀察胰島形態(tài)。另外用配備氨基酸專用分析柱的HPLC分析乳清蛋白中氨基酸的組分和血漿中氨基酸

3、的含量。
　　 結(jié)果：模型小鼠明顯多飲多食。160mg/kg STZ模型小鼠的多飲多食和體重降低尤為明顯。胰島形態(tài)顯示100mg/kg STZ模型小鼠胰島部分萎縮而160mg/kgSTZ模型小鼠胰島數(shù)量明顯減少，β細(xì)胞發(fā)生核溶解及核固縮壞死。
　　 無論是正常小鼠還是造模小鼠，不同濃度乳清蛋白灌胃后空腹血糖無明顯差別。在正常小鼠和100mg/kg STZ模型小鼠中40％乳清蛋白組小鼠血漿胰島素水平顯著低于O％乳清蛋白組（

4、對照組）。160mg/kg STZ模型小鼠血漿胰島素水平極低，提示胰島基本失去分泌胰島素功能。胰島素和血糖比值反映了胰島素敏感性。正常小鼠在實驗進(jìn)行到第2周時40％乳清蛋白組的胰島素和血糖比值明顯低于對照組，實驗結(jié)束時三個乳清蛋白組的該比值均顯著低于對照組。100mg/kg STZ模型小鼠在實驗結(jié)束時40％乳清蛋白組該比值也明顯低于其他三組。
　　 實驗結(jié)束時，正常小鼠的40％乳清蛋白組甘油三脂和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)

5、顯著低于對照組。隨著乳清蛋白灌胃濃度的增加，甘油三脂和LDL-C的下降呈劑量反應(yīng)關(guān)系。兩種造模小鼠血漿甘油三脂、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和LDL-C水平在各乳清蛋白灌胃組間均無明顯差別。
　　 實驗結(jié)束時，100mg/kgSTZ模型小鼠的瘦素水平隨著乳清蛋白濃度的增加有增高趨勢，但無統(tǒng)計學(xué)意義。160mg/kgSTZ模型小鼠的血漿瘦素含量接近于0。三種小鼠血漿丙二醛水平在不同濃度乳清蛋白組間未發(fā)現(xiàn)明顯差別。

6、r>　　 用HPLC測得本研究所用乳清蛋白組中支鏈氨基酸的含量占25.65％，與文獻(xiàn)報道一致。乳清蛋白灌胃后血漿中支鏈氨基酸含量上升，并且灌胃濃度越高，支鏈氨基酸含量越高。
　　 結(jié)論：本研究用100mg/kg和160mg/kg的STZ成功誘導(dǎo)了非胰島素依賴性糖尿病模型和胰島素依賴性糖尿病模型。乳清蛋白灌胃增加了正常小鼠和100mg/kgSTZ模型小鼠的胰島素的敏感性，改善了正常小鼠的脂代謝，其作用機(jī)制可能與攝入富含支鏈氨基酸