羥磷灰石骨水泥-去甲萬古霉素緩釋系統(tǒng)的應用基礎研究.pdf

1、上海第二醫(yī)科大學博士學位論文羥磷灰石骨水泥、去甲萬古霉素緩釋系統(tǒng)的應用基礎研究姓名：楊莽申請學位級別：博士專業(yè)：口腔基礎醫(yī)學（材料學）指導教師：張彩霞2003.2.1上海第二醫(yī)科大掌2000級博士掌位論文(中文摘要)統(tǒng)的體外緩釋試驗。采用不同的方法首先制各HAC／NVCM復合體并將其分成五組，即不同載藥量(5mg，10mg)，不同調和比(20，1，2511)，不同緩釋面積(整個表面，1／2個表面)，不同厚度(2mm，4mm)和不同緩釋介

2、質(PBS，SBF)。然后每組任取5顆分別置于5只盛有10mIPBS或SBF的緩釋瓶中浸泡，每天對浸泡液中NVCM濃度進行測定，觀察每組的藥物釋放行為。(4)HAC／NVCM緩釋系統(tǒng)的體內緩釋試驗。首先形成實驗性兔脛骨上端骨缺損模型，隨后分兩組：①局部用藥組，在骨缺損中放入一定載藥量的HAC／NVCM復合體(載藥量根據兔體重按10mg／Kg事先制備好)，并于術后1／2h，1h6h，1d，3d，1w，2w自耳動脈取血，用高效液相色譜儀(H

3、PLC)檢測不同時期血清中NVCM濃度；同時于術后1h，6h，1d，3d，1w，2w自材料植入區(qū)外圍05cm取下局部骨組織，稱重后將其粉碎研細，放入3mIPBS緩沖液中浸泡24小時。離心后取上清液，同上法檢測不同時期局部骨組織中的NVCM濃度；②全身用藥組則放入未載藥HAC，并根據兔體重按10mg／Kg自兔耳緣靜脈注射10％NVCM溶液。術后1／6h，1／2h1h，6h，24h自耳動脈取血，同上法分別測定不同時期血清中NvCM濃度，并于

4、術后1／6h，1／2h1h，6h，24h取下與局部用藥組相同部位的骨組織，同上法分別測定不同時期局部骨組織中NVCM含量。(5)HAC／NVCM緩釋系統(tǒng)預防骨感染的實驗研究。首先形成兔脛骨上端骨缺損模型，充分止血后向骨腔中注入05ml金黃色葡萄球菌懸液，再注入01ml的5％魚肝油酸鈉注射液，形成骨感染傷口。然后分四組：A組：骨腔內放置載藥量約為50mg的HAC／NVCM復合體；B組：骨腔內放置未載藥HAC，同時術后3天內每天靜脈注射NV

5、CM溶液，總量和A組相當；C組：骨腔內放置未載藥HAC，術后不用藥：D組：骨腔內不放HAC(空白對照)，術后也不用藥。術后1W，2W，4W分別從四組動物的體重、體溫及血常規(guī)變化，動物全身和局部情況變化及局部骨組織病理檢查比較四組骨缺損區(qū)的愈合情況。結果：(1)HAC固化后有大量的孔隙狀結構，藥物以無定形形式存在于這些孔隙中，HAC／NVCM系統(tǒng)具有明顯的緩釋功能，藥物持續(xù)釋放達5周以上：(2)NVCM載入HAC后不影響藥物的抗菌活性及H