rhBNP治療AMI伴心力衰竭的血流動力學效應(yīng)及其對循環(huán)激素和炎癥因子影響的臨床研究.pdf

1、腦利鈉肽即B型利鈉肽(Brain/B-typenatriureticpeptide，BNP)最初是由Sudoh等人從豬的大腦中提取出來的，而實際上主要是從心室肌分泌而來的由32個氨基酸序列構(gòu)成的一種多肽類激素，它受心臟容量和壓力負荷水平變化的調(diào)節(jié)，隨其過負荷程度的增高而分泌增加，尤其當充血性心力衰竭發(fā)生時，循環(huán)的血漿BNP水平會明顯升高，且與其臨床表現(xiàn)及血流動力學惡化的嚴重程度密切相關(guān)。BNP具有利鈉尿、擴張血管平滑肌、抑制心肌纖維化反

2、應(yīng)、拮抗繼發(fā)性的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosteronesystem，RAAS)和交感神經(jīng)系統(tǒng)(sympatheticnervoussystem，SNS)的激活等作用，顯示其具有對心力衰竭時血流動力學的壓力和容積的重調(diào)發(fā)揮有益的影響。然而在充血性心力衰竭的代償機制中BNP分泌代償增加的水平往往不足以糾正和拮抗心力衰竭所引起的血流動力學變化和循環(huán)神經(jīng)內(nèi)分泌激素過度激活所致的不良效應(yīng)，同時患者

3、循環(huán)中存在著一種對內(nèi)源性BNP的抵抗，這可能與其清除受體數(shù)量的增加、降解酶活性的增強等因素有關(guān)，也就是說，內(nèi)源性BNP水平在臨床上并不足以產(chǎn)生充分的代償。重組人腦利鈉肽(recombinanthumanbrainnatriureticpeptide，rhBNP)是一種應(yīng)用生物重組技術(shù)生產(chǎn)的，與人類內(nèi)源性BNP結(jié)構(gòu)等同的肽類物質(zhì)。臨床研究證明，應(yīng)用rhBNP治療急性失代償性心力衰竭(acutedecompensatedheartfailu

4、re,ADHF)的患者，可使其癥狀得到迅速而顯著的緩解，使血流動力學狀態(tài)和心臟功能得到改善，且無明顯的毒副作用。2001年被美國食品及藥品管理署(FDA)批準rhBNP作為新的一類藥物應(yīng)用于臨床，并成為近15年來唯一一個獲準應(yīng)用于臨床治療ADHF的藥物。 急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction，AMI)特別是急性前壁心肌梗死可以因持續(xù)而嚴重的缺血在較短時間內(nèi)造成心肌細胞的大量壞死，炎性細胞浸潤并釋放大量

5、的炎癥促進性的細胞因子，心肌結(jié)構(gòu)(包括心肌細胞及其胞外基質(zhì))和心室?guī)缀螛?gòu)型同時發(fā)生變化，進而導致心臟的急性血流動力學障礙，并激活循環(huán)中的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，其中兒茶酚胺、腎素、血管緊張素Ⅱ和醛固酮發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，它們一方面暫時性的維護了重要組織臟器的灌注，而更多的則可能對心肌和血管系統(tǒng)產(chǎn)生急性和慢性的損害。 正是因為其上述的特點，雖然AMI是臨床上公認的導致ADHF的最常見的原因之一，但在國內(nèi)外以往的BNP治療性的臨床研究中均

6、未將AMI作為其病因?qū)ο筮M行研究。然而前期的基礎(chǔ)及臨床研究結(jié)果均提示，與靜脈應(yīng)用硝酸甘油(nitroglycerin，NIT)的傳統(tǒng)方法相比，從阻抑AMI后系統(tǒng)性病理損傷的角度上講，靜脈注射rhBNP在對AMI特別是AMI伴心力衰竭(acutemyocardialinfarction-heartfailure，AMI-HF)的治療方面應(yīng)該在病理生理學、藥理學上有著諸多的優(yōu)勢：對于AMI-HF的患者，應(yīng)用rhBNP除因為其具有直接體循環(huán)的

7、平衡的動、靜脈血管擴張作用和顯著的鈉尿作用，可以迅速減輕心臟的前、后負荷，增加心輸出量進而增加心臟指數(shù)且無反射性的心率增加外，還因為它有著對肺循環(huán)壓力和容積平衡的調(diào)節(jié)作用，可以快速地擴張肺靜脈，降低肺循環(huán)阻力扭轉(zhuǎn)肺的阻性充血。此外，rhBNP對冠狀動脈也具有明顯的擴張作用，尤其是其對小的冠狀動脈阻力血管的擴張作用，有助于改善缺血狀態(tài)下心肌微循環(huán)的血液供應(yīng)，增加心肌細胞對缺血缺氧的耐受性，減輕再灌注損傷的程度，且無通常應(yīng)用的正性肌力藥物的