SDF-1-CXCR4與舌鱗癌發(fā)展和頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究.pdf

1、研究背景： 舌鱗狀細(xì)胞癌(tonguesquamouscellcarcinoma)是口腔頜面部最為常見的惡性腫瘤，惡性程度高，總體5年生存率僅50％左右，是嚴(yán)重威脅人類健康的常見疾病。目前對于舌癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移的機(jī)制尚不清楚，針對舌癌的治療仍缺乏有效標(biāo)靶，臨床工作中亦缺乏可靠的分子標(biāo)記物用于預(yù)后評估。 趨化因子(chemokine)是一組小分子量促炎性細(xì)胞因子，在調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、組織修復(fù)和免疫反應(yīng)過程中發(fā)揮重要作用。近

2、年來研究發(fā)現(xiàn)，趨化因子與腫瘤關(guān)系密切?；|(zhì)細(xì)胞衍生因子-1(stromalcell-derivedfactor-1，SDF-1)是趨化因子家族成員之一，CXC趨化因子受體4(CXCchemokinereceptor4，CXCR4)為其唯一受體。SDF-1和CXCR4具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。近年來隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)SDF-1/CXCR4在多種惡性腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用。 目的： 研究趨化因子SDF-1及其受體C

3、XCR4在舌癌及其常發(fā)生轉(zhuǎn)移部位—頸部淋巴結(jié)中的表達(dá)和分布情況，探討SDF-1/CXCR4在舌癌發(fā)展和頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的作用。 材料與方法： 1.41例舌癌組織及41例同側(cè)頸部淋巴結(jié)石蠟標(biāo)本來源于行舌癌切除術(shù)+頸淋巴清掃術(shù)的舌癌患者，其中伴頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者15例；正常舌組織石蠟標(biāo)本則來源于11例同期因舌部良性病變而手術(shù)切除的病變周圍正常舌組織，并經(jīng)病理證實(shí)；采用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測正常舌、舌癌、正常和轉(zhuǎn)移頸淋巴結(jié)組織中SD

4、F-1及CXCR4的表達(dá)和分布情況。 2.21例舌癌組織及21例同側(cè)頸部淋巴結(jié)新鮮標(biāo)本來源于行舌癌切除術(shù)+頸淋巴清掃術(shù)的舌癌患者，其中伴頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者10例；正常舌組織新鮮標(biāo)本則來源于10例同期因舌部良性病變而手術(shù)切除的病變周圍正常舌組織，并經(jīng)病理證實(shí)；采用RT-PCR和Westernblotting方法檢測正常舌、舌癌、正常和轉(zhuǎn)移頸淋巴結(jié)組織中SDF-1及CXCR4mRNA和蛋白表達(dá)情況。 結(jié)果： 1.免疫組

5、化結(jié)果顯示：①舌癌原發(fā)灶和頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的癌細(xì)胞CXCR4陽性染色，正常舌組織不表達(dá)CXCR4或僅在上皮基底細(xì)胞層呈弱陽性著色，正常淋巴結(jié)不表達(dá)CXCR4；②分析CXCR4表達(dá)與舌癌臨床病理特征關(guān)系發(fā)現(xiàn)T3-T4期舌癌組CXCR4表達(dá)強(qiáng)度高于T1-T2期組(p＜0.05)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組高于未轉(zhuǎn)移組(p＜0.05)，Ⅲ-Ⅳ期舌癌組高于Ⅰ-Ⅱ期組(p＜0.05)；③SDF-1在舌癌和正常舌組織中不表達(dá)或低表達(dá)，正常頸淋巴結(jié)中的間質(zhì)細(xì)胞SD

6、F-1陽性染色，淋巴細(xì)胞中偶見陽性染色，轉(zhuǎn)移頸淋巴結(jié)中SDF-1陽性著色主要位于癌周間質(zhì)細(xì)胞和基質(zhì)中，血管內(nèi)皮細(xì)胞亦可見陽性染色，淋巴細(xì)胞中偶見陽性染色；④轉(zhuǎn)移頸淋巴結(jié)中SDF-1表達(dá)與CXCR4表達(dá)相關(guān)(p＜0.05)。 2.RT-PCR結(jié)果顯示：①正常舌組織和正常淋巴結(jié)不表達(dá)或低表達(dá)CXCR4mRNA，舌癌以及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)表達(dá)CXCR4mRNA，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性舌癌組CXCR4mRNA相對表達(dá)量高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性舌癌組(p＜0.

7、05)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性舌癌組顯著高于正常舌組織組(p＜0.01)，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組顯著高于正常淋巴結(jié)組(p＜0.01)；②SDF-1mRNA在正常和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中均表達(dá)，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組中SDF-1mRNA相對表達(dá)量高于正常淋巴結(jié)組(p＜0.05)，正常舌組織和舌癌不表達(dá)或低表達(dá)SDF-1mRNA。 3.Westernblotting結(jié)果顯示：①正常舌組織不表達(dá)或低表達(dá)CXCR4蛋白，舌癌表達(dá)CXCR4蛋白，舌癌組CXCR4蛋白相對表達(dá)量

8、顯著高于正常舌組(p＜0.01)；②SDF-1蛋白在正常和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中均表達(dá)，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)組中SDF-1蛋白相對表達(dá)量高于正常淋巴結(jié)組(p＜0.05)。 結(jié)論： 1.舌癌高表達(dá)CXCR4，正常舌組織不表達(dá)或僅低表達(dá)CXCR4，舌癌細(xì)胞表達(dá)CXCR4是舌癌的惡性特征之一； 2.CXCR4表達(dá)水平與舌癌的轉(zhuǎn)移、T分期和臨床分期相關(guān)，表明CXCR4與舌癌生長、浸潤、轉(zhuǎn)移以及預(yù)后密切相關(guān)，CXCR4可作為評價(jià)舌癌預(yù)后的一項(xiàng)