注射用頭孢曲松鈉與魚腥草注射液聯(lián)用抗菌及其合理給藥的研究.pdf

1、1.研究背景和目的：臨床藥學(xué)服務(wù)，與醫(yī)學(xué)服務(wù)、護(hù)理服務(wù)一樣，是醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)不可或缺的三大組成部分。國(guó)家衛(wèi)生部頒布的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理暫行規(guī)定》中明確指出醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥學(xué)部門要建立以病人為中心的藥學(xué)管理工作模式，開展以合理用藥為核心的臨床藥學(xué)工作。當(dāng)前醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)中的合理用藥問(wèn)題已成為全球共同關(guān)注的一個(gè)焦點(diǎn)，這是因?yàn)椴缓侠碛盟巼?yán)重危及人類的健康與生命安全，增加政府與百姓的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。隨著醫(yī)藥科學(xué)理論與研究水平的提高，當(dāng)今已有可能使臨床藥物治療

2、達(dá)到一個(gè)較為理想的水準(zhǔn)。臨床藥學(xué)研究的核心是合理用藥，而合理用藥的目的則是使臨床用藥安全、有效、經(jīng)濟(jì)。如何做到這三點(diǎn)，成為臨床藥學(xué)服務(wù)的重中之重。隨著臨床藥學(xué)工作的開展和不斷深入，醫(yī)院藥學(xué)的重心將逐步扭轉(zhuǎn)到臨床治療中去，醫(yī)院藥學(xué)工作的目標(biāo)將定位到“以患者為中心”的服務(wù)中去。 目前我國(guó)臨床藥物治療的具體國(guó)情是一復(fù)雜用藥，中西藥合用。而迄今為止對(duì)中西藥合用的合理性研究卻相當(dāng)少。正是在這個(gè)大前提之下，本研究選用臨床經(jīng)常聯(lián)用的魚腥草注射

3、液和頭孢曲松鈉注射液進(jìn)行研究，目的是要研究其聯(lián)用的抗菌效果和其合理的給藥方案，為臨床治療提供合理的給藥參考，減輕病人負(fù)擔(dān)，提高治療效果。 本實(shí)驗(yàn)研究的魚腥草注射液具有抗病毒、抗菌、抗炎、鎮(zhèn)咳，增強(qiáng)機(jī)體免疫力及抗過(guò)敏等多種功效。體外實(shí)驗(yàn)方法表明魚腥草對(duì)金黃色葡萄球菌有顯著抑制作用，對(duì)肺炎球菌、甲型鏈球菌、流感桿菌等均有一定程度的抑制。魚腥草注射液對(duì)多種炎性疾病均具有良好的治療效果，正在受到中西醫(yī)學(xué)界的重視，臨床應(yīng)用增多，現(xiàn)已廣泛應(yīng)

4、用于肺炎、尿道炎等多種疾病的治療。頭孢曲松鈉為半合成的第3代頭孢菌素，主要敏感菌有金黃色葡萄球菌、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌等。頭孢曲松鈉對(duì)下呼吸道感染的療效較為滿意，臨床有效率可達(dá)75﹪以上。 鑒于兩者相似的作用機(jī)理，本實(shí)驗(yàn)選用對(duì)于兩藥均較敏感的肺炎鏈球菌進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。實(shí)驗(yàn)分兩大部分進(jìn)行，第一部分是研究?jī)烧邌斡煤吐?lián)用在體外對(duì)肺炎鏈球菌的抑菌效果；第二部分是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，研究其在體內(nèi)的抗菌效果以及其合理的給藥方案，為此實(shí)驗(yàn)還專門成功建立了

5、肺炎鏈球菌家兔模型。下面就本研究的3個(gè)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行簡(jiǎn)述。 2.實(shí)驗(yàn)1：注射用頭孢曲松鈉與魚腥草注射液聯(lián)用對(duì)肺炎鏈球菌的體外抗菌活性研究 2.1目的：分別檢測(cè)注射用頭孢曲松鈉和魚腥草對(duì)肺炎鏈球菌的MIC及兩藥以適當(dāng)比例混合后對(duì)兩菌的MIC。 2.2方法：將實(shí)驗(yàn)分兩組進(jìn)行。第一組將兩藥品連續(xù)2倍稀釋后加入等體積的肺炎鏈球菌，在一定條件下培養(yǎng)后觀察細(xì)菌的生長(zhǎng)情況并確定MIC。 第二組將注射用頭孢曲松鈉對(duì)肺炎鏈球菌M

6、IC點(diǎn)以及該點(diǎn)的上下一個(gè)稀釋度范圍的藥液，加入等體積的不同稀釋度的魚腥草注射液中，然后再加入相同量的肺炎鏈球菌，在一定條件下觀察細(xì)菌的生長(zhǎng)情況并確定MIC。 2.3結(jié)果：2.3.1頭孢曲松鈉對(duì)肺炎鏈球菌的MIC為0.0001mg/L。魚腥草注射液對(duì)肺炎鏈球菌的MIC為1∶16(魚腥草注射液稀釋比例) 2.3.2注射用頭孢曲松鈉對(duì)肺炎鏈球菌的MIC降低1個(gè)稀釋度后與1∶64的魚腥草注射液的混合液對(duì)肺炎鏈球菌仍有抑菌作用。

7、 3實(shí)驗(yàn)2：肺炎鏈球菌肺炎家兔模型的建立及實(shí)驗(yàn)研究 3.1目的：本實(shí)驗(yàn)旨在建立肺炎鏈球菌感染的家兔肺炎模型，對(duì)肺炎鏈球菌的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行初步的探討，為藥物治療提供理論基礎(chǔ)，為藥學(xué)研究及藥物治療的研究建立肺炎鏈球菌家兔模型。 3.2方法：雄性新西蘭兔20只，正常對(duì)照組7只，實(shí)驗(yàn)組13只。在全麻下經(jīng)氣管插管給實(shí)驗(yàn)組家兔注射0.5ml濃度為1010cfu/ml的肺炎鏈球菌。接菌后，分別于0，4，6，30，54，76小時(shí)測(cè)體

8、溫和白細(xì)胞，并于76小時(shí)后處死全部動(dòng)物，計(jì)算實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的死亡率。取動(dòng)物肺臟進(jìn)行大體標(biāo)本觀察，制作肺組織切片并鏡下觀察。將肺組織勻漿做細(xì)菌培養(yǎng)。正常對(duì)照組也于相應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)測(cè)相同的指標(biāo)。 3.3結(jié)果：經(jīng)氣管給家兔接種肺炎鏈球菌以后可以產(chǎn)生肺部感染，病理改變由輕到重表現(xiàn)為血管病變，急性支氣管炎，局灶性支氣管肺炎，實(shí)變以及肺膿腫等。大體標(biāo)本觀察有明顯的充血及顏色變化等改變，細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性。 4實(shí)驗(yàn)3：注射用頭孢曲松鈉與魚腥草注射液

9、聯(lián)用抗菌及其合理給藥的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 4.1目的：4.1.1研究注射用頭孢曲松鈉和魚腥草注射液?jiǎn)斡煤吐?lián)用的在體抗菌效果。 4.1.2研究?jī)伤幝?lián)用的量效關(guān)系并確定兩藥最合適的抗菌給藥方案，為臨床用藥提供參考。 4.2方法：建立肺炎鏈球菌肺炎家兔模型。將雄性家兔隨機(jī)分為8組，即正常對(duì)照組(1組)，陽(yáng)性對(duì)照組(2組)，魚腥草常規(guī)劑量組(3組)，頭孢曲松常規(guī)劑量組(4組)，聯(lián)用組。聯(lián)用組又分四個(gè)組，即在魚腥草常規(guī)劑量不變的

10、基礎(chǔ)上改變頭孢曲松鈉的用量，設(shè)頭孢曲松鈉極低(5組)、低(6組)、中(7組)、高(8組)四個(gè)劑量聯(lián)用組，分別對(duì)應(yīng)于頭孢曲松鈉人用量的0.5g、1.0g、2.0g、4.0g。 造模后，每天一次靜脈給藥，并于76小時(shí)后處死全部動(dòng)物。取動(dòng)物肺臟(取五個(gè)肺葉)進(jìn)行大體標(biāo)本觀察并評(píng)分，制作肺組織切片(取五個(gè)肺葉)鏡下觀察并評(píng)分。將肺組織勻漿做細(xì)菌培養(yǎng)。 統(tǒng)計(jì)方法：用SAS8.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，采用Student-Newman-K

11、euls檢驗(yàn)和Dunnett'st檢驗(yàn)。 4.3結(jié)果：4.3.1對(duì)每個(gè)指標(biāo)進(jìn)行SNK檢驗(yàn)，6、7、8組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(p＞0.05)。1、2、5組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(p＞0.05)。其余各組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(p＜0.05)。 4.3.2以第6組為對(duì)照組，對(duì)每個(gè)指標(biāo)進(jìn)行Dunnett'st檢驗(yàn)，結(jié)果1、2、3、4、5組與第6組有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(p＜0.05)；7、8組與第6組間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(p＜0.05)。 5.結(jié)

12、論：通過(guò)實(shí)驗(yàn)1，2和實(shí)驗(yàn)3得出以下結(jié)論：5.1注射用頭孢曲松鈉和魚腥草注射液在體外對(duì)肺炎鏈球菌都有抑菌作用 5.2兩者聯(lián)用體外抗菌有協(xié)同作用 5.3成功的建立了家兔肺炎鏈球菌肺炎實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?5.4兩者聯(lián)用體內(nèi)抗菌有協(xié)同作用 5.5聯(lián)用組除頭孢曲松極低組外，其余三組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)區(qū)別，考慮“減少病人用藥，減輕病人負(fù)擔(dān)”這一因素，因此在合用魚腥草注射液治療呼吸系統(tǒng)感染等疾病時(shí)，推薦頭孢曲松鈉比較合理的給藥量應(yīng)為1