局部硬X線照射對皮膚創(chuàng)傷愈合影響及細胞周期紊亂和凋亡作用的研究.pdf

1、創(chuàng)傷的愈合是一個非常復(fù)雜的生物學(xué)過程，有許多細胞和多種細胞因子參與。而輻射作為影響創(chuàng)傷愈合的重要因素之一，可以造成傷口愈合延遲甚至難愈。但全身輻射與局部輻射對創(chuàng)傷愈合的影響特點及其造成差異的機制有何不同，文獻報道不多。已有的研究表明，放射可引起細胞周期的紊亂和凋亡增加。而這兩者在局部皮膚淺表硬X線輻射合并創(chuàng)傷的愈合過程中分別起何種作用尚未見報道。本實驗的目的是通過觀察不同劑量局部硬X線照射與創(chuàng)傷愈合延遲的量效關(guān)系，進一步了解局部硬X線輻

2、射后豬皮膚創(chuàng)傷組織細胞周期和凋亡的時相變化，探討這一變化與創(chuàng)傷愈合延遲之間的關(guān)系，為進一步深入了解其中關(guān)鍵因子的變化奠下基礎(chǔ)，為闡明輻射合并創(chuàng)傷愈合延遲的細胞機制和分子機制，以及探索通過調(diào)節(jié)細胞周期變化和凋亡來改善輻射合并創(chuàng)傷的愈合狀況，提供理論和實驗依據(jù)。 本課題制備了小香豬創(chuàng)傷及放創(chuàng)復(fù)合傷愈合模型，繪制輻射劑量和愈合時間及面積的量效曲線，大體觀察了創(chuàng)傷愈合及放創(chuàng)復(fù)合傷中不同時相點的病理變化，并通過檢測可反映細胞增殖、凋亡及細

3、胞周期運行的指標(biāo)的表達，探討放射復(fù)合傷愈合過程中它們的變化規(guī)律，本研究得到的主要結(jié)果與結(jié)論如下： 1.局部硬X線照射(≥15Gy)后，引起小香豬創(chuàng)傷愈合延遲時間，在一定劑量范圍隨劑量的增加而增長，甚至形成難愈的放射性皮膚潰瘍(60Gy組)。該引起創(chuàng)傷愈合延遲劑量范圍大于軟X線的劑量。 2.局部硬X線照射后，放創(chuàng)復(fù)合傷口出現(xiàn)與照射劑量呈正比的愈合停滯期，而一旦停滯期結(jié)束，放創(chuàng)復(fù)合傷口會以與單純創(chuàng)傷傷口相近的速度愈合。

4、 3.在輻射造成的傷口愈合停滯期中，細胞分裂增殖明顯受抑，細胞凋亡明顯增多。這可能是造成放創(chuàng)復(fù)合傷延遲重要的原因之一。 4.與對照側(cè)單純創(chuàng)傷組相比，輻射側(cè)傷口cyclinD及其依賴性激酶CDK4的表達量不論在愈合停滯期還是啟動期均相差不顯著；而cyclinB及其依賴性激酶P34cdc2的表達量在愈合停滯期時明顯偏低，相差非常顯著，在愈合啟動后，表達量明顯上升，其表達水平與對照側(cè)傷口在愈合啟動期時的水平接近相差不顯著。說明G2/