肺炎衣原體感染和高脂血癥對(duì)小鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞PPARγ、P50和c-Fos表達(dá)的影響.pdf

1、流行病學(xué)的研究認(rèn)為肺炎衣原體感染可能和冠心病及AS發(fā)病相關(guān)。應(yīng)用PCR、免疫組織化學(xué)、電鏡等技術(shù)己證明CP在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的檢出率較高，并從動(dòng)脈粥樣硬化病變切除標(biāo)本中分離培養(yǎng)出CP。體外培養(yǎng)顯示肺炎衣原體可感染內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，并在其中繁殖，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷、促進(jìn)細(xì)胞因子釋放、刺激平滑肌細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)氧化低密度脂蛋白產(chǎn)生，從而使巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞等，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成和發(fā)展。臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在冠心病的標(biāo)準(zhǔn)治療中

2、加用抗肺炎衣原體有效的抗生素可能有益，但大規(guī)模前瞻性研究WIZARD的結(jié)果認(rèn)為有肺炎衣原體感染證據(jù)的穩(wěn)定性心肌梗死病人服用Azithromycin三個(gè)月冠心病事件無(wú)明顯減少?！　∧壳把芯刻崾荆c一些經(jīng)典的致動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因子相比(如高脂血癥)，肺炎衣原體感染被認(rèn)為是起輔助因子的作用，肺炎衣原體感染能引起血管細(xì)胞特別是內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，從而促進(jìn)由高脂血癥引起的動(dòng)脈粥樣硬化的形成。NF-κB和AP-1是炎癥通路中兩個(gè)關(guān)鍵的調(diào)節(jié)因子，NF

3、-κB和AP-1的激活能上調(diào)一些炎癥基因的表達(dá)，例如TNFα、IL-1和ICAM-1等，從而引起內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)屬于核內(nèi)受體大家族，現(xiàn)發(fā)現(xiàn)有三種亞型：PPARα、PPARβ和PPARγ。目前研究顯示PPARγ在炎癥過(guò)程中有雙重作用，一些研究顯示，PPARγ和其配體結(jié)合能抑制炎癥因子和細(xì)胞因子的產(chǎn)生，并阻礙心梗后患者動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，但其它一些體內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，激活的PPARγ