安徽地區(qū)2010年不動桿菌的耐藥性分析以及對不動桿菌防耐藥突變濃度的體外研究.pdf

1、目的：
　　了解2010年安徽地區(qū)臨床分離的不動桿菌(Acinetobacter)的臨床分布和耐藥情況,為臨床控制感染提供依據(jù)。
　　應(yīng)用聯(lián)合藥敏實驗觀察亞胺培南或美羅培南聯(lián)合利福平對16株對多種抗菌藥物均敏感不動桿菌的體外抗菌活性。
　　通過測定16株碳青酶烯類抗菌藥物敏感的不動桿菌(Acinetobacter)對美羅培南和亞胺培南的防耐藥突變濃度(mutant prevention concentrations,M

2、PC),探討利福平分別與美羅培南或亞胺培南聯(lián)合使用,在體外對碳青酶烯敏感不動桿菌防耐藥突變濃度的影響,為防止碳青酶烯敏感不動桿菌產(chǎn)生耐藥突變體提供參考依據(jù)。
　　方法：
　　安徽省細(xì)菌耐藥監(jiān)測中心2010年收集的全省35家醫(yī)院住院和門診患者的各種臨床送檢標(biāo)本,無重復(fù)分離的不動桿菌共237株,全部菌株已由各送檢單位鑒定。對多種抗菌藥物敏感的16株不動桿菌以16SrDNA序列進(jìn)行分類鑒定,進(jìn)一步確定了不動桿菌的種類。
　　

3、采用2010年美國CLSI推薦的瓊脂倍比稀釋法對所有不動桿菌臨床分離株進(jìn)行抗菌藥物敏感實驗。計算抗菌藥物的耐藥率(R)％、敏感率(S)%和中介率(I)%。并從237株臨床標(biāo)本中選取16株對多種抗菌藥物均敏感的不動桿菌,應(yīng)用棋盤法分別測定亞胺培南和美羅培南聯(lián)合利福平對16株敏感不動桿菌的體外聯(lián)合抗菌活性,探討碳青酶烯類抗菌藥物與利福平體外聯(lián)合應(yīng)用價值。
　　應(yīng)用肉湯法使細(xì)菌濃度富集到1010CFU/ml,瓊脂平板倍比稀釋法測定亞胺培

4、南、美羅培南和利福平單獨使用時以及分別聯(lián)合利福平后對16株敏感不動桿菌的MPC,并將單用及聯(lián)合用藥后的MPC進(jìn)行比較。
　　結(jié)果：
　　237株不動桿菌對13種抗菌藥物的敏感性分析顯示,亞胺培南敏感率(S)34.6%,亞胺培南耐藥率(R)59.5%;美羅培南敏感率(S)36.3%,美羅培南耐藥率(R)56.1%。其余抗菌藥物對237株不動桿菌的耐藥性也均保持在較高水平。
　　16株不動桿菌16SrDNA序列進(jìn)行分類鑒定

5、結(jié)果顯示,鮑曼不動桿菌(Acinetobacter baumanii)8株;瓊氏不動桿菌(Acinetobacter junii)5株;醋酸鈣不動桿菌(Acinetobacter calcoaceticus)3株。
　　聯(lián)合藥敏結(jié)果顯示亞胺培南和美羅培南與利福平分別聯(lián)合應(yīng)用后均存在協(xié)同作用,無關(guān)作用占較大比例,未見拮抗作用。
　　亞胺培南和美羅培南單用對16株不動桿菌的MPC均為8-32μg/ml,利福平單用對16株不動桿菌

6、的MPC均>1024μg/ml。亞胺培南和美羅培南與利福平聯(lián)合使用MPC分別下降為0.25-8μg/ml和0.5-8μg/ml。亞胺培南和美羅培南單用對16株不動桿菌的選擇指數(shù)(selectiveityindex,SI=MPC/MIC)均為16-128;分別與利福平聯(lián)合使用SI均下降為1-32。聯(lián)合用藥較亞胺培南和美羅培南單獨用藥時SI下降了2-32倍。
　　結(jié)論：
　　安徽地區(qū)2010年不動桿菌對包括亞胺培南和美羅培南在內(nèi)

7、的多種抗菌藥物的耐藥率均在50%以上,耐藥情況嚴(yán)重。
　　碳青酶烯類抗菌藥物一直是治療不動桿菌的一線藥物,使用臨床推薦劑量治療不動桿菌感染時,亞胺培南和美羅培南的血藥濃度會部分時間低于各自的MPC值,落入耐藥突變選擇窗以內(nèi),因此單獨使用亞胺培南和美羅培南,可能導(dǎo)致不動桿菌耐藥突變進(jìn)而使不動桿菌耐藥率進(jìn)一步升高。但亞胺培南和美羅培南聯(lián)合利福平可有效降低碳青酶烯類敏感不動桿菌的MPC值,縮小甚至關(guān)閉耐藥突變選擇窗,防止或延緩耐藥突變體