河北省鮑曼不動桿菌耐藥性和耐藥機制研究.pdf

1、目的：鮑曼不動桿菌已成為醫(yī)院感染的重要病原菌，特別是免疫力低下的患者可以引起嚴重的，甚至致死性的感染。近年來，隨著新型廣譜抗菌藥物在臨床的廣泛應用，鮑曼不動桿菌的耐藥率呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢，給臨床抗感染治療帶來嚴峻挑戰(zhàn)。細菌的耐藥機制分為天然耐藥和獲得性耐藥兩種。鮑曼不動桿菌獲得性耐藥可通過四種主要機制：孔蛋白的丟失、細菌細胞膜的滲透性下降、抗生素外排泵的出現(xiàn)和鈍化酶的產(chǎn)生。本研究目的是了解河北省臨床分離的鮑曼不動桿菌的耐藥情況，及時監(jiān)測

2、其耐藥現(xiàn)狀，探討其耐藥機制，為臨床治療提供合理的指導和參考。
　　 方法：收集了2004年1月～2008年7月河北省二院（43株）、河北省三院（6株）、河北省四院（2株）、唐山工人醫(yī)院（12株）、滄州中心醫(yī)院（11株）、石家莊市醫(yī)院（8株）、邢臺市人民醫(yī)院（5株）、徐水市醫(yī)院（3株）臨床分離的不同來源的90株鮑曼不動桿菌，分析了菌株的標本來源和醫(yī)院科室分布情況；測定了美羅培南等7種抗生素的MICs值；采用PCR擴增，瓊脂糖凝膠電

3、泳方法對β-內(nèi)酰胺酶基因（包括TEM、SHV、PER、IMP、VIM、SIM、OXA-23、OXA-24等）、carO基因和adeB外排泵基因、Ⅰ類整合子基因進行了檢測和分析；采用ERIC-PCR方法對不同醫(yī)院和ICU的分離株進行了檢測和同源性分析。
　　 結(jié)果：（1）90株鮑曼不動桿菌中，來源于痰標本最多，為82株，占91.2％；其他標本依次為分泌物3株（3.3％），尿液2株（2.2％），耳分泌物、膿液、咽拭子各1株，均占（1

4、.1％）。（2）90株鮑曼不動桿菌中，從ICU患者分離的菌株最多，為30株，占33.2％；其他依次為呼吸內(nèi)科18株（20.0％）、神經(jīng)外科病房7株（7.8％）、急診科6株（6.7％）。（3）MICs測定結(jié)果：90株鮑曼不動桿菌中，81株對一種及以上抗生素耐藥，耐藥率為90.0％（81/90），69株對三種以上生素耐藥，耐藥率為76.7％（69/90）。其中美羅培南（MEM）、亞胺培南（IPM）敏感率分別為58.9％、51.1％，頭孢哌酮

5、/舒巴坦（CFP/SB）敏感率為30.0％、左氧氟沙星（LVLX）敏感率為21.1％、哌拉西林/他唑巴坦（TZP）敏感率20.0％、阿米卡星（AKN）、頭孢他啶（CAZ）敏感率分別為16.7％和15.6％。（4）β-內(nèi)酰胺酶類基因測定結(jié)果：OXA-23陽性率10.0％，90％為唐山工人醫(yī)院分離株，全部對亞胺培南和美羅培南耐藥；TEM陽性率7.78％：PER陽性率62.2％；IMP基因僅1株為陽性；未檢測到SHV、SIM、OXA-24、V

6、IM基因。（5）carO基因35株陽性，陽性率38.9％，adeB陽性率90.0％，經(jīng)測序比對，與Genbank上的序列同源性為100％。（6）Ⅰ型整合子：90株細菌檢測其Ⅰ型整合子，結(jié)果顯示：56株細菌在4500 bp、3000 bp、3000-2000 bp、2000 bp、500 bp及300 bp分別顯示不同的電泳條帶；整合子陽性菌株對多種藥物耐藥，整合子陰性菌株耐藥種類較少（P<0.005）。（7）ERIC同源性測定結(jié)果：河北

7、省二院43株細菌中，28株為同一個型別；唐山工人醫(yī)院12株細菌，有10株具有同源性，其他兩株各不相同；河北省三院6株細菌，型別各不相同；河北省四院2株細菌，均為一個型別；滄州中心醫(yī)院11株細菌，9株為同一個型別。對從ICU分離的30株菌進行ERIC-PCR同源分析，其中19株為同一種型別，其他為不同型別。
　　 結(jié)論：（1）多個科室患者均可受鮑曼不動桿菌的感染，以ICU患者感染率最高；鮑曼不動桿菌可引起病人多部位感染，以呼吸道感

8、染率最高。（2）鮑曼不動桿菌中耐藥率很高，且多呈多重耐藥。在臨床常用的7種抗菌藥物中，無一種能完全抑制鮑曼不動桿菌，其中美羅培南和亞胺培南敏感率較高，而頭孢他啶和阿米卡星耐藥率較高。（3）Ⅰ型整合子基因及β-內(nèi)酰胺酶類基因的作用可能是導致鮑曼不動桿菌的多重耐藥和高耐藥的兩個重要原因；而外膜蛋白和外排泵與耐藥相關性有待進一步研究。（4）產(chǎn)OXA-23型酶的菌株多數(shù)從唐山工人醫(yī)院分離株檢測到，且全部對亞胺培南和美羅培南耐藥，同源性分析顯示具