SCN4B基因變異與心房顫動的遺傳學研究.pdf

1、心房顫動(Atrial fibrillation,AF)是以心房快速不規(guī)則的電活動為主要特征的一類臨床常見心律失常疾病,發(fā)病率約為總人群的0.4％-1％,并且隨年齡的增長發(fā)病率增加。AF會增加缺血性腦卒中和心力衰竭的患病風險,降低病人的生活質量,增加了致死率和致殘率,加重了社會經(jīng)濟的負擔。
　　AF是一種受遺傳與環(huán)境因素共同作用的復雜疾病,除少數(shù)家族性AF屬于單基因遺傳外,大部分AF的發(fā)生有著復雜的遺傳模式。研究與AF發(fā)生和維持有

2、關的基因對理解其發(fā)病機制有重要的作用。
　　目前研究AF的主要遺傳學方法包括家系連鎖分析、候選基因研究和全基因組關聯(lián)分析(genome wide association study,GWAS)。通過這些方法已發(fā)現(xiàn)了一些與AF相關的基因和遺傳位點,其中已發(fā)現(xiàn)的大部分致病基因與離子通道有關,主要涉及鉀離子、鈣離子和鈉離子通道。
　　心臟鈉離子通道主要是由構成孔道的α亞單位和輔助的β亞單位構成,選擇性允許鈉離子跨膜通過,對心肌細胞

3、動作電位形成起到重要作用。近幾年,在編碼鈉離子通道的相關基因SCN5A、SCN1B、SCN2B、SCN3B中發(fā)現(xiàn)了與AF相關的突變,因此,我們推測SCN4B也可能參與了與AF的發(fā)生,并在中國漢族人群AF患者中進行了相關分子遺傳學研究。
　　本研究首先應用高分辨率熔解曲線(high resolution melt analysis,HRM)與測序相結合的方法,對480例中國漢族AF患者SCN4B的五個外顯子進行突變篩查。結果顯示,在

4、一例患者SCN4B第五外顯子處發(fā)現(xiàn)一個同義突變(C798T),在4例患者第一外顯子處發(fā)現(xiàn) AG雜合的一個新的罕見單核苷酸多態(tài)位點(single nucleotide polymorphism,SNP)-rs149868494(MAF<0.005),其對應的氨基酸由甘氨酸變?yōu)榻z氨酸。隨后,我們在944例 AF患者和981例正常對照人群中對這一罕見SNP rs149868494基因多態(tài)性進行了分析,結果顯示rs149868494的小等位A可