中藥小復方SS治療阿爾茨海默病作用及其機制的探索.pdf

1、阿爾茨海默病，（Alzheimer’s disease，AD）是一種老年人群中最常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。隨著老齡化人口逐漸增多，AD的患者數(shù)日益增加，給家庭和社會帶來了極大危害。由于AD是一種與環(huán)境、遺傳等多種因素相關的多病因疾病，其發(fā)病機制非常復雜，目前國際上對AD的預防和治療都缺乏行之有效的方法。隨著對AD研究的不斷深入人們已經(jīng)逐漸認識到對于這樣的疾病，系統(tǒng)或多靶點治療要比單靶點治療更加有效。我國中醫(yī)中藥往往由多味藥組成，具有

2、多靶點效應。SS是由三味草藥組成的簡單小復方，在中國被用來治療癡呆健忘早在400多年以前就有記載。
　　本課題在轉基因果蠅動物模型上，通過果蠅的壽命學、行為學實驗明確中藥小復方SS對AD的治療作用，并對其有效單味藥組分進行拆分，進一步驗證其療效。我們還通過轉基因 APP/PS1小鼠動物模型的水迷宮實驗，對果蠅模型中的研究結果進行了驗證。果蠅模型上的結果顯示，在給予小復方SS及其有效單味藥組分后轉基因AD果蠅模型動物的壽命和行為有明

3、顯改善，轉基因AD小鼠模型結果表明小鼠的空間學習記憶能力也有顯著提高。免疫組化和免疫熒光實驗結果顯示，Aβ蛋白在果蠅腦部的聚集情況得到了緩解，這說明中藥小復方SS可能通過作用于AD病源β淀粉樣蛋白的代謝過程而發(fā)揮其治療癡呆的作用。在此基礎上，我們進一步在果蠅動物模型上通過壽命學和行為學實驗驗證中藥小復方SS與已有臨床用藥石杉堿甲聯(lián)合使用的藥效，同時，選擇部分AD患者進行了小規(guī)模的臨床觀察，對比在原有石杉堿甲治療中加入中藥小復方SS后，患

4、者的MMSE，ADL和ADAScog量表評分的變化。結果顯示，低劑量Hup與SS的聯(lián)合使用即可達到單用Hup常規(guī)劑量的療效，可進一步的降低藥物的使用劑量，減少可能的毒副作用。臨床結果也提示，聯(lián)合用藥的患者在使用24周后記憶功能有一定的提高，ADAScog平均分數(shù)比單用Hup的治療組少3.2分，由于使用時間較短、患者數(shù)較少等原因，尚未觀察到兩組間ADL和ADAScog評分有統(tǒng)計學差異。
　　結論：本課題通過一系列果蠅和小鼠動物模型全