圍產(chǎn)期環(huán)境因素和全基因組關聯(lián)研究提示的SNPs與嬰兒乙肝疫苗免疫應答關聯(lián)研究.pdf

1、目的：探討圍產(chǎn)期環(huán)境因素和全基因組關聯(lián)研究中提示的SNPs與嬰兒接種乙肝疫苗后低/無應答的關系。
　　方法：采用病例對照研究設計，從5所協(xié)作醫(yī)院選取年滿1歲的研究對象，收集研究對象及父母的社會人口學信息和母親孕產(chǎn)期狀況等信息，分析圍產(chǎn)期環(huán)境因素與乙肝疫苗低/無應答的相關性。運用酶聯(lián)免疫發(fā)光分析法定量檢測血清乙肝表面抗體濃度，剩余的血凝塊用于提取DNA。運用基質輔助激光解吸電離飛行時間質譜技術（MALDI-TOF MS）進行基因分型

2、，采用χ2檢驗進行Hardy-Weinberg平衡檢驗。用Bonferroni法對多重檢驗進行校正，將單個假設檢驗得到的每個位點的P值乘以研究中同時進行假設檢驗的次數(shù)（即乘以所選擇的遺傳標記的數(shù)目）。如果校正后的P值仍然小于0.05，可判斷該位點與疾病之間的關聯(lián)有顯著性。采用XTGEE廣義估計模型（該模型可調整研究對象內(nèi)表型的相關性）分析遺傳因素、環(huán)境因素及基因-環(huán)境交互作用與嬰兒乙肝疫苗低/無應答的關系。
　　結果：排除母親HB

3、sAg陽性（55人）及研究對象HBsAg陽性（25人），最終納入分析的研究對象370人，19.46％（72例）在接種乙肝疫苗后發(fā)生低/無應答。⑴低出生體重（OR=2.55，95%CI:1.33-4.87）和父親吸煙（OR=4.50，95%CI:2.52-8.03）可能增加乙肝疫苗低/無應答風險。Apgar評分高和0-1周歲體重增長量大可能降低乙肝疫苗低/無應答的風險。⑵在乙肝疫苗正常應答組中位點rs9277535、rs3135363和r

4、s17401966偏離Hardy-Weinberg平衡（P≤0.031）；在低/無應答組位點rs3077和rs9277535偏離Hardy-Weinberg平衡（P≤0.027）。⑶位點rs9277535的等位基因頻率在兩組的差異有統(tǒng)計學意義（P=0.026）；位點 rs1414275的基因型頻率在正常應答組和低/無應答組中的差異有統(tǒng)計學意義（P=0.031），經(jīng)Bonferroni法對多重檢驗進行校正后，差異不再具有顯著性。⑷未發(fā)現(xiàn)位