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文檔簡介
1、背景和目的
淋巴細胞活化基因-3分子(lymphocyte activation gene-3,LAG-3)是一種獨立免疫負調(diào)節(jié)分子,具有維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和參與免疫調(diào)節(jié)的功能,與慢性病毒感染導致的CD8+T細胞耗竭密切相關(guān)。慢性乙型肝炎的發(fā)病機理主要是一種免疫病理反應,HBV持續(xù)感染與特異性CD8+T淋巴細胞應答功能低下有關(guān)。本文主要探討LAG-3與慢性乙肝疾病進展的關(guān)系,為尋求新的抗病毒治療策略提供新的思路。
對象和
2、方法
1研究對象
篩選2012年2月-2013年6月在浙江大學附屬第一醫(yī)院感染科門診和住院HBV感染者90例,同時以18例正常健康人作為對照組,結(jié)合臨床資料將其分為三組,分別為:慢性乙型肝炎患者組、慢性無癥狀HBV攜帶者組及正常對照組。
2實驗方法
1)外周血單個核細胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)分離空腹靜脈采集全血標本,采用Ficoll淋巴細
3、胞分離液分離PBMC。
2)CD8+T淋巴細胞CD223的測定采用流式細胞技術(shù)測CD8+T淋巴細胞CD223(LAG-3)表達。
3)細胞內(nèi)IFN-γ的測定采用流式細胞技術(shù)測定,通過破膜、染色,測定表達或不表達LAG-3的CD8+T細胞內(nèi)細胞因子IFN-γ的分泌差異。
4)LAG-3抗體阻斷對淋巴細胞分泌IFN-γ的影響(ELISPOT法)。
5)HBV病毒學指標的檢測HBsAg、抗HBs、HBe
4、Ag、抗HBe及抗HBc采用化學發(fā)光微粒子免疫法(CMIA)檢測;HBV-DNA定量采用熒光定量聚合酶鏈反應(PCR)檢測,截止值為103拷貝/ml。
6)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)測定使用HITACHI7600-110型全自動生化分析儀測定。
7)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學處理采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包及GraphPad Prism5軟件進行統(tǒng)計學分析。
結(jié)果
1)慢乙肝患者組淋巴細胞表面CD8+CD
5、223+分布頻數(shù)明顯高于正常對照組和慢性HBV攜帶者組,有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
2)慢乙肝患者中ALT高DNA低組和ALT高DNA高組淋巴細胞表面CD8+CD223+分布頻數(shù)明顯高于正常對照組(P<0.05)。而慢乙肝患者中ALT低DNA低組、ALT低DNA高組淋巴細胞表面CD8+CD223+分布頻數(shù)與正常對照組比,均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
3)慢乙肝患者組及慢性HBV攜帶者組表面CD8+CD223分
6、布頻數(shù)與相應的ALT水平有明顯的正相關(guān)性。(P=0.03,r=0.23)。
4)慢乙肝患者PBMC中,IFN-γ+在CD8+CD223-細胞的分布頻數(shù)明顯高于其在CD8+CD223+細胞的分布頻數(shù)(P=0.02)。
5)慢乙肝患者PBMC在乙肝核心抗原及CD223抗體的作用下斑點形成細胞數(shù)明顯高于乙肝核心抗原刺激組(P<0.01)、乙肝核心抗原加同型IgG組(P<0.01)及乙肝核心抗原加PD-L1組(P=0.01)
7、;慢乙肝患者PBMC在乙肝核心抗原加PD-L1及CD223抗體作用下斑點形成細胞數(shù)明顯高于乙肝核心抗原加PD-L1組(P=0.03)而其與乙肝核心抗原加CD223抗體組無顯著性差異(P>0.05)。
結(jié)論
1)慢性乙肝患者外周血CD8+T細胞表面LAG-3表達明顯增加,且與肝臟炎癥程度成正相關(guān),而與HBV DNA載量無關(guān)。
2)慢性乙肝患者中,高表達LAG-3的CD8+T細胞功能受損,表現(xiàn)為其分泌細胞因子I
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