2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、背景:
  慢性病性貧血(Anemiaofchronicdisease,ACD),是繼發(fā)于慢性感染、糖尿?。―iabetesmellitus,DM)和惡性腫瘤等慢性疾病的一組貧血,其中惡性腫瘤引起的貧血又稱為腫瘤相關(guān)性貧血(Cancer-relatedanemia,CRA),主要表現(xiàn)為紅細(xì)胞壽命縮短、骨髓對貧血的代償性增生受到抑制,以及炎癥細(xì)胞因子引起的鐵代謝障礙等。越來越多的研究證明,鐵代謝在ACD的發(fā)病機(jī)理中起著重要的作用。<

2、br>  鐵蛋白是體內(nèi)鐵貯存的主要形式,準(zhǔn)確地反映了健康人體內(nèi)鐵儲存情況。鐵蛋白的一個重要的功能是提供造血所需的原材料,與造血活動關(guān)系密切,在ACD的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。近年來,調(diào)節(jié)鐵代謝的重要激素Hepcidin的發(fā)現(xiàn),使得鐵代謝與造血相關(guān)性疾病的研究取得了重大突破。Hepcidin通過與膜鐵轉(zhuǎn)運蛋白1(Ferroportin1,FPN1)結(jié)合,使FPN1內(nèi)化,從而抑制腸道對鐵的吸收,以及肝、脾及巨噬細(xì)胞內(nèi)鐵的釋放。高水平的Hepc

3、idin通過抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)鐵的釋放,使鐵不能被造血細(xì)胞所利用,造成功能性鐵利用障礙(Functionalirondeficiency,FID),而FID是造成糖尿病和惡性腫瘤等疾病引起的貧血的主要原因。Hepcidin的表達(dá)受機(jī)體鐵濃度、造血活動、炎癥細(xì)胞因子等因素的調(diào)節(jié)。最新研究發(fā)現(xiàn),生長分化因子-15(GrowthDifferentiationFactor-15,GDF-15)可調(diào)節(jié)Hepcidin的表達(dá)。Hepcidin在DM及C

4、RA中表達(dá)及其調(diào)節(jié)機(jī)制還有待進(jìn)一步闡明。
  目的:
  通過分析鐵蛋白及Hepcidin在T2DM中的表達(dá),以及鐵蛋白和VEGF在糖尿病微血管病變中的相互關(guān)系,闡明鐵蛋白在T2DM及其微血管病變的發(fā)生發(fā)展中所起的作用;通過分析GDF-15和Hepcidin在CRA患者中的表達(dá),探討GDF-15是否通過調(diào)節(jié)Hepcidin的表達(dá)而參與CRA的發(fā)病機(jī)理,為臨床的治療、預(yù)后評估等提供新的思路。
  方法:
  選擇T

5、2DM患者94例和腫瘤患者131例,根據(jù)年齡匹配隨機(jī)選取正常對照30/40例。ELISA方法測定鐵蛋白、Hepcidin的表達(dá)水平,同時檢測造血/炎癥指征(紅細(xì)胞計數(shù)(Redbloodcells,RBC)、血紅蛋白濃度(Hemoglobin,Hb)、促紅細(xì)胞生成素(Erythropoietin,Epo)、網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)(Reticulocyte,Ret)、IL-6、及超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitiveC-creativepro

6、tein,hsCRP),并檢測腫瘤患者GDF-15水平。
  結(jié)果:
  在T2DM中,鐵蛋白和Hepcidin均明顯高于正常對照組(p<0.001)。在CRA中,中/重度貧血組的Hepcidin水平較輕度貧血組、非貧血癌癥組以及正常對照組降低(P=0.049、P<0.001和P<0.001)。三組癌癥組(中/重度貧血組、輕度貧血組和非貧血癌癥組)的GDF-15水平均明顯高于正常對照組(P值依次為<0.001,P=0.018

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