自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥實(shí)驗(yàn)室早期診斷指標(biāo)及遺傳易感因素的篩查分析.pdf

1、1、目的：(1)發(fā)現(xiàn)與自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥發(fā)生相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)及其早期診斷價(jià)值，尋找自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥的早期特異性診斷指標(biāo)。(2)篩查自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥的遺傳易感基因，尋找中國人群相關(guān)的靜脈血栓栓塞癥的遺傳易感基因。
　　2、方法：(1)對連續(xù)收集的我院62例既往無血栓病史的首發(fā)的自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥的住院患者(以及62例未發(fā)生靜脈血栓性疾病的住院患者做為對照組)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)，包括：血漿D-dimer含量、纖維蛋白原

2、含量、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)和ABO血型的檢測，并對這些實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)與自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥的相關(guān)性分別進(jìn)行單因素和多因素的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，尋找自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥的早期特異性診斷指標(biāo)。(2)記錄連續(xù)收集的我院150例靜脈血栓栓塞癥的住院患者(以及112例未發(fā)生靜脈血栓性疾病的住院患者做為對照組)的一般臨床資料及獲得性危險(xiǎn)因素；并應(yīng)用基于Sequenom MassARRAY()DNA質(zhì)譜陣列基因分析系統(tǒng)的iPLEX()Gold snp基因型

3、分析技術(shù)對靜脈血栓栓塞癥相關(guān)的20 SNPs進(jìn)行檢測，并對這些遺傳易感基因與靜脈血栓栓塞癥的相關(guān)性分別進(jìn)行單因素和多因素的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，尋找中國人群靜脈血栓栓塞癥的獨(dú)立遺傳易感基因。篩查出150例血栓組中含有63例自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥患者，選擇年齡、性別匹配的63例對照組患者，應(yīng)用單因素和多因素分析篩查這20 SNPs中與自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥相關(guān)的獨(dú)立遺傳易感基因。
　　3、結(jié)果：(1)單因素統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，血漿D-dimer含量、纖

4、維蛋白原含量、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和ABO血型在血栓組與對照組間存在顯著的差異(P<0.05)，而血小板計(jì)數(shù)在兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對血漿D-dimer含量、纖維蛋白原含量、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)和ABO血型與自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥之間的相關(guān)性進(jìn)行Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，血漿D-dimer和纖維蛋白原含量為自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥的實(shí)驗(yàn)室獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其OR值分別為D-dimer332.79(95％CI：29.88～3706.4

5、9，P=0.00)和纖維蛋白原含量19.01(95％CI：2.37～152.18，P=0.006)。將纖維蛋白原>4g/L為界進(jìn)行分層后，血栓組與對照組間存在顯著性差異(P=0.00)，診斷的靈敏度為89.29％，特異度為56.63％，陽性預(yù)測值為40.98％，陰性預(yù)測值為94％。將血漿D-dimer>0.5mg/L為界進(jìn)行分層后，血栓組與對照組間存在顯著性差異，診斷的靈敏度為92.31％，特異度為96.61％，陽性預(yù)測值為96.77％

6、，陰性預(yù)測值為91.94％。(2)將150例靜脈血栓栓塞癥患者和112例對照組經(jīng)單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.2)的獲得性和遺傳易感基因進(jìn)行Logistic回歸分析證實(shí)：年齡是靜脈血栓栓塞癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其OR值1.027(95％CI：1.008-1.047)，rs1805087、rs3756008、rs2036914、rs2066865和rs3087505是中國人群靜脈血栓栓塞癥的獨(dú)立相關(guān)因素，rs1805087-G的OR值0.2

7、81(95％CI：0.105～0.753)，rs3756008-G的OR值0.28(95％CI：0.12～0.653)，rs2036914-T的OR值0.392(95％CI：0.180-0.853)，rs2066865-C的0R值0.381(95％Cl：0.163～0.892)，rs3087505-T的OR值5.248(95％CI：1.717～16.043)。將63例自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥患者和63例對照組患者經(jīng)單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P

8、<0.2)的遺傳易感基因進(jìn)行Logistic回歸分析亦證實(shí)：rs3087505是中國人群自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，rs3087505-T的OR值3.760(95％CI1.009-14.006)。
　　4、結(jié)論：(1)血漿D-dimer和纖維蛋白原含量是自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥的實(shí)驗(yàn)室獨(dú)立危險(xiǎn)因素，D-dimer>0.5mg/L對自發(fā)性靜脈血栓具有早期特異性診斷價(jià)值，通過結(jié)合臨床表現(xiàn)可能性可進(jìn)一步提高自發(fā)性靜脈血栓栓塞癥的早期