早期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清相關(guān)細(xì)胞因子檢測的臨床意義.pdf

1、本研究分為二部分： 第一部分、早期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清相關(guān)細(xì)胞因子檢測的臨床意義 目的:本研究應(yīng)用細(xì)胞因子抗體芯片同步檢測輕中度非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變（NPDR）患者血清中42個(gè)細(xì)胞因子的表達(dá)變化，發(fā)現(xiàn)并分析與DR發(fā)生發(fā)展存在較強(qiáng)關(guān)聯(lián)性的主要細(xì)胞因子，探討細(xì)胞因子在2型糖尿病（DM）人群中對DR臨床早期預(yù)警的意義。 研究對象和方法:研究對象為2型糖尿病患者，其中輕中度非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變（NPDR）患者

2、16例列為病例組，無視網(wǎng)膜病變患者16例作為病例對照組，另設(shè)8例正常人群作為正常對照組。應(yīng)用Raybiotech人類細(xì)胞因子抗體芯片，同時(shí)檢測各組血清中42種細(xì)胞因子水平的變化。檢測數(shù)據(jù)用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用Kruskal Wallis檢驗(yàn)，兩兩比較采用方差分析。 結(jié)果: ⑴與DM病例對照組相比，DR患者血清中的細(xì)胞因子表達(dá)譜發(fā)生了顯著變化，其中表達(dá)水平明顯上升或下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的共有7種，其中中性粒

3、細(xì)胞活化劑（ENA-78）、生長相關(guān)基因（GRO）、調(diào)節(jié)正常T細(xì)胞表達(dá)和分泌的細(xì)胞因子（RANTES）、血管生成素（Angiogenin）、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）、血小板源性生長因子（PDGF）-BB的水平升高；而IL-1α表達(dá)水平下降。 ⑵同正?？瞻讓φ战M相比，早期DR病例組中ENA-78、GRO、GRO-α、RANTES、Angiogenin、VEGF、PDGF-BB、干細(xì)胞生長因子(SCF）、間質(zhì)衍生因子（SDF

4、）-1、I-309等細(xì)胞因子表達(dá)水平上升。 ⑶而無DR的DM病例對照組與正常組相比，RANTES、SCF、SDF-1變化水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 ⑷在芯片所包含的42種細(xì)胞因子中ENA-78的水平變化明顯，在DR組中表達(dá)升高，DR病例組是DM病例對照組的1.88倍、正常對照組的3.6倍；GRO表達(dá)增加，DR病例組是DM病例對照組的1.70倍、正常對照組的2.07倍；RANTES的表達(dá)水平變化為DR病例組是DM病例對照組的1.2

5、1倍、正常對照組的1.63倍；DR病例組血管生成素Angiogenin表達(dá)水平是DM病例對照組的1.23倍、是正常對照組的1.2倍；VEGF表達(dá)水平是DM病例對照組的1.2倍、正常對照組的1.28倍；DR病例組PDGF表達(dá)水平是DM病例對照組的1.13倍、正常對照組的1.28倍。 結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用抗體芯片技術(shù)檢測在2型DM人群中DR患者血清中部分細(xì)胞因子表達(dá)水平，與DM無DR對照組相比，其中一些趨化因子如ENA-78、GRO、R

6、ANTES及血管生長因子如Angiogenin、VEGF、PDGF-BB等表達(dá)升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而它們均屬于炎癥因子，提示炎癥反應(yīng)在糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生發(fā)展中有重要作用。這些細(xì)胞因子的作用在DR發(fā)生發(fā)展過程中形成網(wǎng)絡(luò)式作用圖，它們常相互作用，并產(chǎn)生一系列級聯(lián)效應(yīng)，引起各種炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致新生血管的生成。在DR患者外周血中，對于這些炎癥因子的檢測可以起到監(jiān)測病情的作用，并為今后早期預(yù)警DR提供生物學(xué)標(biāo)記物，有一定臨床應(yīng)用價(jià)值。

7、第二部分、糖尿病視網(wǎng)膜病變與糖尿病其它血管病并發(fā)癥的聯(lián)系 目的：臨床研究發(fā)現(xiàn)DR不同病程階段與糖尿病性腎病（Diabetic nephropathy，DN）、冠心病有正相關(guān)，當(dāng)DR進(jìn)展時(shí)，腎病也加速發(fā)展，所有增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變（proliferative diabetic retinopathy，PDR）患者都有蛋白尿等腎功能損害的表現(xiàn)。本研究應(yīng)用pearson correlation方法分析進(jìn)行分析，進(jìn)一步探討DR與糖尿病

8、其它血管病變的聯(lián)系。 方法：研究對象為153例2型糖尿病患者，所有患者均進(jìn)行一系列臨床檢查和實(shí)驗(yàn)室檢測。糖尿病視網(wǎng)膜病變分型根據(jù)2003年DR國際臨床分型標(biāo)準(zhǔn)。糖尿病腎病以出現(xiàn)蛋白尿來診斷。周圍神經(jīng)病變（Neuropathy）診斷標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)肢體運(yùn)動(dòng)、感覺神經(jīng)病變癥狀，深淺感覺明顯減退，糖尿病神經(jīng)性膀胱炎的表現(xiàn)，肌電圖檢查示運(yùn)動(dòng)、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)障礙等。冠心?。–oronary heart disease，CHD）的診斷基于：出現(xiàn)心絞

9、痛，有心肌梗塞發(fā)作史，或有心電圖、影像學(xué)檢查支持該診斷等。腦血管病變診斷基于臨床癥狀和頭顱CT。周圍血管病變診斷基于間歇性跛行，動(dòng)脈栓塞后的靜息痛，或四肢血管多普勒測定踝肱指數(shù)（Ankle brachial index，ABI）<0.9可診斷下肢血管病變。SPSS11.0.1軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，應(yīng)用pearson correlation方法分析。 結(jié)果：153例患者，其中男性82例，女性61例，男：女=1.34：1；平均年齡：男生5

10、3.5±12.3歲，女性54.6±11.15歲。糖尿病病程16.5±6.2年，在5年~39年之間?？崭寡?.7±1.1mmol/L，在4.2mmol/L~7.6 mmol/L之間，糖化血紅蛋白6.1±2.2％，在4.3％~12％之間。分析發(fā)現(xiàn)DR與DN、神經(jīng)病變、冠心病、腦血管病變和周圍血管病變呈正相關(guān)，其相關(guān)系數(shù)分別為0.759、0.609、0.585、0.283、0.238；當(dāng)DR病程進(jìn)展時(shí)，DN、神經(jīng)病變、冠心病、腦血管病變和周

11、圍血管病變等DM血管并發(fā)癥在DR不同病程階段所占的比重也不同，在輕度NPDR時(shí)，它們的比重分別為21.15％、15.24％、15.92％、20％、10％，而在重度NPDR時(shí)，它們的比重變化為19.62％、26.79％、28.92％、27.33％、39％。在DM病程早期階段就有DR發(fā)生，隨著DM病程進(jìn)展，神經(jīng)病變、腦血管病變和周圍血管病變的發(fā)病率增加，在DM5年時(shí)，神經(jīng)病變、腦血管病變和周圍血管病變發(fā)生數(shù)占其所有DM病程中的比重分別為2.

12、6％、0.65％、0％，但在DM20年時(shí)，它們發(fā)生數(shù)比重都升為9.8％、3.3％、3.3％，而在DM早期就有DR發(fā)生（5.2％），研究提示DR的發(fā)生明顯早于神經(jīng)病變、腦血管病變和周圍血管病變的發(fā)生。 結(jié)論：應(yīng)用pearson correlation方法分析發(fā)現(xiàn)DR與糖尿病其它并發(fā)癥（腎病、神經(jīng)病變、冠心病、腦血管病變及周圍血管病變）呈正相關(guān)，隨著DR病程進(jìn)展，神經(jīng)病變、冠心病、腦血管病變和周圍血管病變發(fā)生率也增加，我們研究同時(shí)還