吲哚美辛對COPD模型大鼠骨骼肌細胞凋亡相關基因Bcl-2及Bax表達的影響.pdf

1、目的：通過制備慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠模型，用吲哚美辛對COPD模型大鼠進行干預，觀察膈肌、趾長伸肌的Bcl-2、Bax蛋白表達及其骨骼肌細胞的凋亡率，探討吲哚美辛對COPD模型大鼠骨骼肌細胞凋亡相關基因Bcl-2及Bax表達的影響。 方法：100只健康Wistar大鼠隨機分為模型組80只，正常對照組20只。模型組采用1～14天，16～60天熏香煙，第15天氣管內(nèi)注入豬胰蛋白酶（PEE）的方法建立COPD大鼠模型。正常對

2、照組不熏香煙，在模型組氣管內(nèi)注入PEE的同一天采用相同術式氣管內(nèi)注入等量生理鹽水。繼續(xù)飼養(yǎng)8天，以低于正常對照組大鼠平均體重的90％作為判斷發(fā)生營養(yǎng)不良的標準，將模型組大鼠分為：COPD營養(yǎng)正常組和COPD營養(yǎng)不良組。COPD營養(yǎng)不良組按隨機化原則分為COPD營養(yǎng)不良生理鹽水組、吲哚美辛1組、吲哚美辛2組、吲哚美辛3組，總計6個小組。正常對照組、COPD營養(yǎng)正常組和COPD營養(yǎng)不良生理鹽水組灌胃生理鹽水，吲哚美辛1組給予吲哚美辛0.5m

3、g/kg、吲哚美辛2組給予吲哚美辛1.0mg/kg、吲哚美辛3組給予吲哚美辛2.0mg/kg進行灌胃干預，共給藥14天，繼續(xù)飼養(yǎng)14天后取大鼠膈肌、趾長伸肌制備石蠟切片，分別采用TUNEL法測定膈肌、趾長伸肌石蠟切片細胞凋亡率和免疫組織化學法測定Bcl-2、Bax蛋白表達，ImageJ圖像系統(tǒng)測定免疫組化蛋白表達強度，所得數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS13.0軟件進行完全隨機設計的方差分析、t檢驗及直線相關性分析。 結果：1.吲哚美辛2組膈肌細

4、胞、趾長伸肌細胞凋亡率低于COPD營養(yǎng)不良生理鹽水組、吲哚美辛1組、吲哚美辛3組（P<0.05），高于正常對照組和COPD營養(yǎng)正常組大鼠（P<0.05）。同組內(nèi)比較膈肌細胞凋亡率高于趾長伸肌細胞凋亡率，但無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 2.吲哚美辛2組膈肌和趾長伸肌Bcl-2蛋白表達高于COPD營養(yǎng)不良生理鹽水組、吲哚美辛1組、吲哚美辛3組（P<0.05）。同組內(nèi)比較膈肌和趾長伸肌Bcl-2蛋白表達無統(tǒng)計學差異（p>0.05）。

5、 3.吲哚美辛2組膈肌、趾長伸肌Bax的蛋白表達均弱于吲哚美辛1組（P<0.05）、吲哚美辛3組（P<0.05）。同組內(nèi)比較大鼠膈肌和趾長伸肌Bax的蛋白表達均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結論： 1.細胞凋亡可能是COPD模型大鼠骨骼肌萎縮的重要機制。Bcl-2、Bax參與調(diào)節(jié)COPD模型大鼠骨骼肌凋亡。 2.不同劑量的吲哚美辛對COPD營養(yǎng)不良模型大鼠干預，結果提示吲哚美辛1.0mg/kg劑量可改善