醫(yī)用臭氧關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射對骨關(guān)節(jié)炎的作用和安全性的實驗研究及影像學觀察.pdf

1、本研究分為四部分： 第一部分：骨關(guān)節(jié)炎動物模型的建立 目的： 比較關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射1.6％木瓜蛋白酶、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射膠原蛋白酶、關(guān)節(jié)固定法、股靜脈結(jié)扎法等四種方法，篩選出適合快速、大規(guī)模造模的方法。 結(jié)論： 本課題參考文獻報道的造模方法，試驗性地復制接近臨床OA病理改變的新西蘭兔OA模型。證實了關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射化學物質(zhì)誘導法更為適合本試驗的現(xiàn)狀，可在短時間內(nèi)，大量并成功復制OA模型，木瓜蛋白酶和膠原蛋白酶兩

2、者比較，以后者所復制的模型病理改變更接近人類骨關(guān)節(jié)炎模型。而關(guān)節(jié)固定法和手術(shù)造模由于對實驗環(huán)境和實驗動物的護理有較高的要求，實驗動物模型發(fā)生并發(fā)癥的機會較高，并發(fā)癥的預防和治療都較困難。造成實驗動物死亡時有發(fā)生。因此不適合在現(xiàn)有條件下大量復制OA模型。 第二部分：木瓜蛋白酶OA模型關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射醫(yī)用臭氧的實驗研究 目的: 通過研究醫(yī)用臭氧關(guān)節(jié)腔內(nèi)直接注射對OA模型關(guān)節(jié)軟骨的影響，探討關(guān)節(jié)腔內(nèi)直接注射醫(yī)用臭氧治療骨關(guān)

3、節(jié)炎的可行性，同時探討醫(yī)用臭氧治療骨關(guān)節(jié)炎的可能機制。本實驗OA模型以關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射木瓜蛋白酶法制備。選擇研究氧化應激反應常用的指標NO(Nitricoxide，一氧化氮)和SOD(Superoxidedismutase，超氧化物歧化酶)作為觀察氧化應激反應的指標。 結(jié)論: 臭氧關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射可以引起SOD的過度分泌，但對NO沒有影響，提示臭氧治療骨關(guān)節(jié)炎的可能機制之一是通過上調(diào)抗氧化酶的過度表達阻斷慢性氧化應激反應在骨關(guān)節(jié)

4、炎發(fā)病和發(fā)展中的作用。骨關(guān)節(jié)炎模型多次直接腔內(nèi)注射臭氧，對病變軟骨有進一步損害的作用，損害程度隨臭氧濃度增加而加重。臭氧直接關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射的安全性值得深入研究。在骨關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射臭氧治療骨關(guān)節(jié)炎的機理未確認之前，需慎用該治療入路。 第三部分：膠原蛋白酶OA模型臭氧關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射與經(jīng)靜脈臭氧化自體血回輸?shù)膶φ諏嶒炑芯?目的: 用兩種不同方法把臭氧引人實驗動物體內(nèi)，觀察相關(guān)血清細胞因子在臭氧引人前和后的變化，進一步探討臭氧

5、治療OA的生物學機理，進一步明確臭氧對OA模型關(guān)節(jié)軟骨的病理影響。 結(jié)論:經(jīng)關(guān)節(jié)腔內(nèi)臭氧注射及經(jīng)靜脈臭氧化自體血回輸均可引起T-SOD的過渡分泌，提示臭氧可上調(diào)抗氧化酶的過渡表達。但對OA模型升高的血清NO沒有抑制作用。兩種給藥途徑對OA模型升高的血清IL-1β和TNF-α沒有明確的抑制作用。經(jīng)靜脈兩種濃度的臭氧化自體血回輸對OA模型軟骨病理改變無逆轉(zhuǎn)作用；經(jīng)關(guān)節(jié)腔內(nèi)兩種濃度臭氧直接注入對OA模型軟骨病理改變無逆轉(zhuǎn)作用，30μg

6、/ml濃度臭氧關(guān)節(jié)腔內(nèi)直接注射后OA模型軟骨病變發(fā)生損害加重。 第四部分：OA模型關(guān)節(jié)軟骨及臭氧對其作用的MRI評價 目的: 探討理想的關(guān)節(jié)成像序列及成像參數(shù)用于關(guān)節(jié)軟骨的定量分析，并評價醫(yī)用臭氧對OA模型關(guān)節(jié)軟骨的作用。 結(jié)論: 三維擾相梯度回波結(jié)合水激勵技術(shù)成像時間短，是觀察OA模型關(guān)節(jié)軟骨的比較理想的成像序列，由于小動物的關(guān)節(jié)軟骨較薄，在不造成信噪比顯著降低的同時，需適當提高空間分辯率，利于