關閉線粒體通透性轉(zhuǎn)變孔對未成熟兔缺血心肌的保護作用.pdf

1、目的: 觀察及了解線粒體通透性轉(zhuǎn)變孔(MPTP)抑制劑和鉀離子通道開放劑(PCOs)對未成熟兔缺血心肌的保護作用，探討關閉線粒體通透性轉(zhuǎn)變孔和開放鉀離子通道兩者間的作用關系。 材料和方法: 采用未成熟大耳白幼兔45只，體重350-450g，年齡3-4周。戌巴比妥鈉(50mg/kg)腹腔麻醉后，快速開胸摘取心臟懸掛于改良Langendorff灌流裝置，主動脈逆灌注37℃Krebs-Henseleit緩沖液(K-H液

2、)(內(nèi)含95％O2和5％CO2混合器，灌注壓76cmH2O)。將壓力感受器帶球囊導管經(jīng)左心房插入左心室，球囊注水，使左心室舒張末壓保持在10mmHg。20分鐘達平衡狀態(tài)后轉(zhuǎn)為工作模式。然后動物隨機分為5組，各組灌注含不同成分的停搏液，各組均30min重復灌注一次停搏液，每次20ml，共灌注2次。心臟置于36+1℃恒溫器中，缺血60分，再K．H液灌注60min。5組灌注的停搏液分別為St．Thomas(10只)；St．Thomas+30μ

3、mol／Ldiazoxide(8只)：St．Thomas+0.2μmol／L cyclosporin A(10只)；St．Thomas+30μmoI／L diazoxide+20μmol／L atractyloside(8只)：St．Thomas+30μmol／Ldiazoxide+100μmol／L 5-hydroxydecanoic acid(9只)。其中St．Thomas+cyclosporinA組在缺血60分鐘后先給含有0.2μ

4、mol／L cyclosporin A的K-H液復灌10min，然后繼續(xù)給K-H液灌注50分鐘；St．Thomas+diazoxide+atractyloside組在缺血60分鐘后先給含有20μmol／L atractyloside的K-H液復灌10min，然后繼續(xù)給K-H液灌注50分鐘。檢測指標：①左心室功能測定：進行計算機采集和分析，計算左心室發(fā)展壓、左心室平均壓；②冠狀動脈流量測定。 結(jié)果: 1.與St．Thoma

5、s停搏液組相比，St．Thomas+diazoxide停搏液組和St．Thomas+cyclosporin A停搏液組的缺血后再灌注左心室發(fā)展壓恢復率明顯增高(P＜0.05)；與St．Thomas+diazoxide停搏液組相比，St．Thomas+diazoxide+atractyloside停搏液組和St．Thomas+diazoxide+5-hydroxydecanoic acid停搏液組的缺血后再灌注左心室發(fā)展壓恢復率明顯降低(

6、P＜0.05)；與St．Thomas+eyclosporin A停搏液組相比，St．Thomas+diazoxide+atractyloside停搏液組和St．Thomas+diazoxide+5-hydroxydecanoic acid停搏液組的缺血后再灌注左心室發(fā)展壓恢復率明顯降低(P＜0.05)。 2.與St．Thomas停搏液組相比，St．Thomas+diazoxide停搏液組和St．Thomas+cyclospori

7、n A停搏液組的缺血后再灌注左心室平均壓恢復率明顯增高(P＜0.05)，而St．Thomas+diazoxide+5-hydroxydecanoic acid停搏液組在缺血后再灌注5分鐘時的左心室平均壓恢復率明顯降低(P＜0.05)；與St．Thomas+diazoxide停搏液組相比，St．Thomas+diazoxide+atractyloside停搏液組和St．Thomas+diazoxide+5-hydroxydecanoic

8、acid停搏液組的缺血后再灌注左心室發(fā)展壓平均壓明顯降低(P＜0.05)：與St．Thomas+cyclosporinA停搏液組相比，St．Thomas+diazoxide+atractyloside停搏液組和St．Thomas+diazoxide+5-hydroxydecanoicacid停搏液組的缺血后再灌注左心室平均壓恢復率明顯降低(P＜0.05)。 3.與St．Thomas停搏液組相比，St．Thomas+diazoxi

9、de停搏液組在缺血后再灌注5分鐘到20分鐘之間冠脈流量恢復率明顯增高(P＜0.05)，而St．Thomas+diazoxide+5-hydroxydecanoic acid停搏液組在缺血后再灌注50到60分鐘時冠脈流量恢復率明顯降低(P＜0.05)：與St．Thomas+diazoxide停搏液組相比，St．Thomas+diazoxide+atractyloside停搏液組和St．Thomas+diazoxide+5-hydroxyd

10、ecanoic acid停搏液組的缺血后再灌注冠脈流量恢復率明顯降低(P＜0.05)；與St．Thomas+cyclosporin A停搏液組相比，St．Thomas+diazoxide+atractyloside停搏液組和St．Thomas+diazoxide+5-hydroxydecanoic acid停搏液組的缺血后再灌注冠脈流量恢復率明顯降低(P＜0.05)。 結(jié)論: ATP鉀離子通道開放劑和線粒體通透性轉(zhuǎn)變孔抑