銅蘭蛋白AZURIN的提純及其對抗癌藥DDP增敏作用的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、人類利用細菌及其產(chǎn)物治療腫瘤的探索經(jīng)歷了長達一個世紀的歷程。近年來發(fā)現(xiàn)來源于銅綠假單胞菌的含銅蛋白azurin可選擇性進入腫瘤細胞，與胞漿中的p53形成復合物，可引發(fā)人黑色素瘤和乳腺腫瘤體內(nèi)、外腫瘤細胞凋亡，對人體正常細胞和荷瘤小鼠沒有損害。本文首次在國內(nèi)成功克隆了銅綠假單胞菌azurin的基因，構(gòu)建了大腸桿菌的高效表達系統(tǒng)，建立了純化方法并制備了可溶性azurin表達蛋白。以口腔癌細胞系Acc2和Acc3及肺癌細胞系A549為目標，利

2、用大腸桿菌表達和純化的野生型azurin為實驗材料，初步分析了銅在azurin中的分子構(gòu)象及其抗腫瘤生物活性中的作用。 順鉑(DDP)是現(xiàn)在臨床上廣泛使用的抗腫瘤藥物，但順鉑耐藥及其對機體的損傷和毒副作用是肺癌多學科綜合治療中的棘手問題，常常導致肺癌化療的失敗，并限制了鉑類藥物的廣泛應用。我們以MTT在體外考察了兩者協(xié)同對肺癌A549細胞的增殖和毒性作用，同時在體內(nèi)將兩者聯(lián)合作用于小鼠移植性LLC實體瘤，研究其對腫瘤的生長抑制作

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