ImmuKnow技術(shù)在成人心臟移植中的應(yīng)用.pdf

1、背景：
　　 免疫抑制劑的發(fā)展與使用顯著的提高了心臟移植的臨床療效，然而免疫抑制不足所致的術(shù)后急性排斥反應(yīng)以及免疫抑制過渡相關(guān)的感染等并發(fā)癥仍是目前影響心臟移植短期及遠(yuǎn)期預(yù)后的主要因素。尋求最小有效劑量免疫抑制治療成為主流趨勢，如何在有效預(yù)防排斥反應(yīng)與盡可能減少藥物毒副作用之間尋求平衡成為目前心臟移植領(lǐng)域的重大課題。以往指導(dǎo)心臟移植受者免疫抑制治療方案的主要依據(jù)與指標(biāo)，包括臨床評估、血藥濃度、心超、心肌酶、心內(nèi)膜活檢等，均存在一

2、定的局限性。由于同種異體心臟移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)主要由受者T淋巴細(xì)胞所介導(dǎo)，CD+T淋巴細(xì)胞具有核心作用，因此針對細(xì)胞免疫功能的檢測技術(shù)成為目前科學(xué)監(jiān)測受體免疫功能水平從而提供個(gè)體化的免疫抑制治療方案的關(guān)鍵。ImmuKnowTM技術(shù)于2002年通過美國食品藥品管理局認(rèn)證，是目前最為便捷且成熟的評估免疫抑制人群細(xì)胞免疫功能狀態(tài)的新途徑，在國外器官移植受者群中的應(yīng)用初步證實(shí)了其臨床應(yīng)用價(jià)值和前景。
　　 目的：
　　 探討I

3、mmuKnowTM技術(shù)在成人心臟移植中的應(yīng)用價(jià)值。
　　 方法：
　　 選取2010年12月至2011年7月期間在我院行心臟移植的病人共12例，其中男性10例，女性2例，平均年齡45±11歲；原發(fā)疾病包括擴(kuò)張性心肌病10例，缺血性心肌病1例，先天性心臟病1例。分別于心臟移植術(shù)前、術(shù)后第3、7、14天采集患者全血標(biāo)本并用ImmuKnowTM技術(shù)測定其CD4+T淋巴細(xì)胞胞內(nèi)ATP含量(ng/ml)，并同時(shí)記錄患者年齡、性別、

4、移植時(shí)間、原發(fā)疾病、免疫抑制劑血藥濃度、病原體檢查結(jié)果、肝腎功能、心超結(jié)果等資料；并在術(shù)后3、6、12月門診隨訪。選取2010年12月至2011年10月期間因“感染/排斥反應(yīng)”收治我院的心臟移植術(shù)后病人4例，4例均為男性，平均年齡41±18歲；原發(fā)疾病均為擴(kuò)張性心肌病。分別于入院當(dāng)天(治療前)、治療后1周及出院前采集患者全血標(biāo)本，利用ImmuKnowTM技術(shù)測定其CD4+T淋巴細(xì)胞胞內(nèi)ATP含量(ng/ml)，并同時(shí)記錄患者年齡、性別、

5、移植時(shí)間、原發(fā)疾病、免疫抑制劑血藥濃度、病原體檢查結(jié)果、肝腎功能、心超結(jié)果等資料。選取2010年12月至2011年10月期間于我院門診隨訪的心臟移植受者共10例，其中男性8例，女性2例；平均年齡40±11歲；原發(fā)疾病包括擴(kuò)張性心肌病8例，缺血性心肌病1例，先天性心臟病1例。于門診隨訪當(dāng)天采集患者全血標(biāo)本，利用ImmuKnowTM技術(shù)測定其CD4+T淋巴細(xì)胞胞內(nèi)ATP含量(ng/ml)，并同時(shí)記錄患者年齡、性別、免疫抑制劑血藥濃度、肝腎功

6、能、心超結(jié)果等資料，翻閱病史完整其移植時(shí)間、原發(fā)疾病等資料。
　　 結(jié)果：
　　 存活的11例成人心臟移植受者的細(xì)胞免疫功能在術(shù)前、術(shù)后第3天、術(shù)后1周及術(shù)后2周的ImmuKnowTM檢測結(jié)果分別為317.23±123.07ng/ml、500.50±301.51ng/ml、513.47±276.44ng/ml、351.59±195.05ng/ml，其細(xì)胞免疫功能在圍術(shù)期呈現(xiàn)出先揚(yáng)后抑的變化趨勢，通常在手術(shù)后1周內(nèi)呈現(xiàn)上升

7、趨勢并達(dá)到高峰，此后開始下降，并在手術(shù)后2周左右達(dá)到平穩(wěn)，其2周作用的細(xì)胞免疫功能水平與術(shù)后隨訪的穩(wěn)定患者之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。住院期間因感染、多臟器功能衰竭而死亡的1例心臟移植受者，其死亡前細(xì)胞免疫功能結(jié)果為38.73ng/ml，反應(yīng)了其免疫系統(tǒng)功能衰竭的變化過程。
　　 門診隨訪的穩(wěn)定心臟移植受者細(xì)胞免疫功能水平為335.13±123.07ng/ml，均處于中等及以下反應(yīng)強(qiáng)度。
　　 將所有測試標(biāo)本歸為穩(wěn)定狀態(tài)組、感染組

8、和排斥反應(yīng)組，比較三組之間的細(xì)胞免疫功能檢測結(jié)果存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，ImmuKnowTM檢測結(jié)果與成人心臟移植受者穩(wěn)定、急性排斥反應(yīng)、感染存在相關(guān)性。
　　 利用ImmuKnowTM技術(shù)對急性排斥反應(yīng)及慢性排斥反應(yīng)患者的細(xì)胞免疫功能監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，兩者在發(fā)生排除反應(yīng)事件時(shí)其細(xì)胞免疫功能存在較大的差別，分別為強(qiáng)反應(yīng)狀態(tài)(606.23ng/ml)和中反應(yīng)狀態(tài)(325.92ng/ml)；此外，在基本相同的治療方案下，其細(xì)胞免疫功能在激素沖擊

9、治療前后的變化趨勢亦有明顯的不同，前者呈現(xiàn)明顯下降趨勢，同時(shí)臨床癥狀得到改善，而后者變化不大，始終處于一種中等反應(yīng)的狀態(tài)，而臨床癥狀亦無明顯改善。
　　 利用ImmuKnowTM技術(shù)監(jiān)測并發(fā)感染的心臟移植受者的細(xì)胞免疫功能發(fā)現(xiàn)，兩者在感染初的細(xì)胞免疫功能均處于相對較低水平，前者較術(shù)后2周及1個(gè)月時(shí)的水平下降近50％，而后者則處于絕對的弱反應(yīng)狀態(tài)，經(jīng)過治療，2例患者的細(xì)胞免疫功能均逐漸上升，而感染亦相應(yīng)的得意控制和治愈。
　

10、　 本研究中，在76人次的ImmuKnowTM檢測中，具有同時(shí)間點(diǎn)他克莫司血藥濃度檢測結(jié)果者有47份，對這47人次的ImmuKnowTM檢測結(jié)果及相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的他克莫司血藥濃度進(jìn)行相關(guān)性分析顯示兩者無線性相關(guān)性。
　　 結(jié)論：
　　 ImmuKnowTM技術(shù)可有效的監(jiān)測中國成人心臟移植受者的細(xì)胞免疫功能，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值和前景。中國成人心臟移植受者在移植術(shù)后2周之內(nèi)的細(xì)胞免疫功能變化情況較大，2周之后趨于穩(wěn)定，中等

11、反應(yīng)強(qiáng)度(225～525ng/ml)可能是理想的治療參考范圍。在心臟移植術(shù)后并發(fā)感染或排斥反應(yīng)時(shí)，ImmuKnowTM監(jiān)測結(jié)果可作為臨床診斷的輔助依據(jù)，并在其治療過程中具有指導(dǎo)意義。
　　 創(chuàng)新點(diǎn)：
　　 為國內(nèi)首次利用ImmuKnowTM技術(shù)對中國人群成人心臟移植受者的細(xì)胞免疫功能進(jìn)行監(jiān)測，首次探尋了其圍術(shù)期的細(xì)胞免疫功能變化規(guī)律，探索了中國人群成人心臟移植受者免疫抑制治療理想的參考范圍，嘗試將該技術(shù)應(yīng)用于指導(dǎo)成人心臟