2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、研究背景和目的:再狹窄是影響動脈重建術(shù),如球囊成形術(shù)、支架植入或旁路轉(zhuǎn)流術(shù)后遠(yuǎn)期通暢率的重要原因,其病理基礎(chǔ)是血管平滑肌細(xì)胞過度增殖和向內(nèi)膜移行、細(xì)胞外基質(zhì)沉積以及血管重塑。目前普遍認(rèn)為抑制平滑肌增殖是預(yù)防再狹窄的主要策略。本項研究旨在構(gòu)建一種新型納米載體,以全氟碳(Perfluorocarbon, PFC)為核心,包被抗內(nèi)膜增生藥物地塞米松(Dexamethasone)和磁共振造影劑(Gd-DIPA),攜帶抗組織因子抗體(anti-T

2、F Ab)作為分子探針。探討全氟碳復(fù)合納米顆粒的表觀特征、納米載體攜帶地塞米松體外釋放特點、全氟碳納米載藥顆粒對體外培養(yǎng)平滑肌細(xì)胞生長影響,以及作為磁共振分子影像造影劑觀察球囊損傷兔主動脈內(nèi)膜增生的可行性。 方法和結(jié)果:本項研究共分3個部份:第一部份,采用高壓均質(zhì)方法構(gòu)建生物素化全氟碳載藥納米顆粒,分析其表觀特征,在體外溶出條件下通過高效液相技術(shù)分析納米載藥的釋放特點。結(jié)果表明:載藥納米顆粒根據(jù)所含全氟碳濃度不同,粒徑在165n

3、m~312nm之間;zeta電位在6mv~43mv之間,其中濃度30%全氟碳納米顆粒無論荷載地塞米松磷酸鈉或醋酸地塞米松,zeta電位都超過30mv。荷載水溶性地塞米松磷酸鈉包封率在57.3%~83.6%之間,并有一定突釋現(xiàn)象,首日釋放比率在66.3%~86.4%之間。而荷載脂溶性醋酸地塞米松能達(dá)到相對較高藥物包封率(92.7%~98.5%),首日釋放比率在18.9%~26.3%,體外釋放時間持續(xù)1w。因此,比較而言,全氟碳納米顆粒荷載

4、水溶性藥物有較明顯突釋現(xiàn)象,有利于需要首劑加強的藥物治療,而脂溶性藥物可以保持較長的緩釋作用,提高藥物的生物利用效率。第二部份,采用細(xì)胞增殖、凋亡和移行能力等檢測方法,觀察載藥納米顆粒對體外培養(yǎng)平滑肌細(xì)胞生長的影響。細(xì)胞增殖采用CCK-8試劑盒,細(xì)胞凋亡采用annexin V凋亡試劑盒和流式細(xì)胞技術(shù),血管平滑肌細(xì)胞移行采用transwell小室檢測方法。結(jié)果表明:地塞米松磷酸鈉對血管平滑肌細(xì)胞生長抑制呈劑量依賴性。全氟碳納米顆粒攜帶地塞

5、米松磷酸鈉對平滑肌細(xì)胞生長有抑制作用,晚期凋亡細(xì)胞數(shù)量和細(xì)胞相對生長比率分別為6.1%±2.8%和0.782±0.069,與相同濃度游離藥物處理相比(1.6%±0.4%和1.105±0.036),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.01)。NP-DXP和DXP處理平滑肌細(xì)胞,兩組細(xì)胞遷移數(shù)量分別為25.8±2.5和47.3±2.6,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.01)。而構(gòu)成載藥納米顆粒核心的全氟碳對平滑肌細(xì)胞生長無影響。因此,雖然全氟碳載藥納米顆粒

6、和單純藥物對SMC增殖和移行都有明顯抑制作用,但前者作用更加明顯,這可能與納米載藥系統(tǒng)能與細(xì)胞更緊密結(jié)合,促進藥物對細(xì)胞作用有關(guān)。第三部份,首先建立新西蘭白兔球囊損傷腹主動脈內(nèi)膜增生模型,用已構(gòu)建完成的生物素化全氟碳載藥納米顆粒,通過親合素-生物素免疫橋接方法,組成帶anti-TF Ab的分子影像造影劑,通過磁共振觀察動脈內(nèi)膜增生的可行性,及其與同期超聲檢查進行比較,分析兩種血管內(nèi)膜增生檢查方式的影像特點。結(jié)果表明:采用球囊損傷方法結(jié)合

7、高脂飼料喂養(yǎng)6w,腹主動脈內(nèi)膜出現(xiàn)明顯內(nèi)膜增生,內(nèi)膜/中膜比率為2.186±0.14,與對照組相比(0.956±0.07),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.01)。全氟碳載藥納米顆粒攜帶順磁性造影劑釓噴酸葡胺,可以增加后者的信號強度約16%。采用攜帶抗組織因子全氟碳載藥納米乳液,通過磁共振可以觀察到內(nèi)膜增生組織,與傳統(tǒng)血池造影劑方法和超聲診斷相比,影像敏感性明顯提高。同時通過對照組觀察,載藥納米分子影像造影劑具有組織結(jié)合特異性。 結(jié)論

8、:高壓均質(zhì)法構(gòu)建的全氟碳載藥納米顆粒,表觀特征符合設(shè)計要求。提高全氟碳構(gòu)成比可以增加納米載藥的包封率和載藥緩釋能力,但也會增加納米粒徑。全氟碳納米荷載水溶性藥物有一定突釋現(xiàn)象,而荷載脂溶性藥物具有相對較高的包封率和緩釋性。全氟碳納米顆粒荷載地塞米松磷酸鈉對血管平滑肌細(xì)胞增殖、移行有明顯抑制作用,效果優(yōu)于游離藥物。全氟碳納米可以增加磁共振造影劑的信號強度,提高磁共振檢測敏感性,可以通過磁共振獲得球囊損傷造成的兔主動脈內(nèi)膜增生影像,具有特異

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