大蒜新素對(duì)MCMV感染小鼠體內(nèi)病毒載量影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的： ①在整體水平上研究大蒜新素對(duì)CMV 感染的治療作用。 ②探明MCMV 感染小鼠體內(nèi)病毒載量的動(dòng)態(tài)變化。 ③評(píng)估大蒜新素治療對(duì)MCMV 感染小鼠體內(nèi)病毒載量的影響。 方法： ① MCMV感染動(dòng)物模型的建立：MCMV（Smith株）經(jīng)增殖傳毒后，選用4.5周齡幼年小鼠，在不使用免疫抑制劑條件下，建立非免疫抑制性MCMV全身播散型感染小鼠模型。 ②大蒜新素治療劑量：根據(jù)大蒜新素成人中效劑

2、量（120mg/d）換算出小鼠用藥的一般劑量（25mg/kg·d）。 ③實(shí)驗(yàn)分組及檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)：60只MCMV感染小鼠隨機(jī)分為安慰劑治療組（感染組） 和大蒜新素治療組；病毒接種后24h開(kāi)始藥物治療，治療后24h記為1d。于1d、3d、7d、14d、28d、45d、60d、75d、90d和120d分別收集唾液腺、肝臟、脾臟和腎臟。 ④ Real time PCR法定量檢測(cè)安慰劑治療組和大蒜新素治療組肝臟、脾臟、腎臟和

3、唾液腺內(nèi)MCMV DNA相對(duì)含量。 結(jié)果： ① MCMV 感染組肝臟中MCMV DNA的動(dòng)態(tài)變化：在安慰劑治療后1d，肝臟內(nèi)可檢出MCMV DNA，14d時(shí)達(dá)高峰，隨后開(kāi)始下降，28d時(shí)降至較低水平，隨后開(kāi)始緩慢降低，直至120d。 ② MCMV 感染組脾臟中MCMV DNA的動(dòng)態(tài)變化：在安慰劑治療后第3d，脾臟內(nèi)開(kāi)始檢測(cè)出MCMV DNA，14d 達(dá)到高峰，隨后開(kāi)始下降，28d 降至較低水平，以后持續(xù)下降，直至

4、120d。 ③ MCMV 感染組腎臟中MCMV DNA的動(dòng)態(tài)變化：在安慰劑治療后3d 腎臟內(nèi)開(kāi)始檢測(cè)出MCMV DNA，感染后14d 達(dá)到高峰，隨后開(kāi)始緩慢下降，直至120d。 ④ MCMV 感染組唾液腺中MCMV DNA的動(dòng)態(tài)變化：在安慰劑治療后1d 開(kāi)始即可在唾液腺中檢測(cè)出MCMV DNA，28d時(shí)病毒載量達(dá)峰值，隨后開(kāi)始下降，感染后45d降至一相對(duì)較高水平，以后維持在該水平左右，直至120d。 ⑤大蒜新素治

5、療組肝臟中MCMV DNA的動(dòng)態(tài)變化：大蒜新素治療組小鼠肝在治療后1d 開(kāi)始檢測(cè)出MCMV DNA，隨后逐漸升高，7d時(shí)達(dá)到高峰，其后又開(kāi)始下降，在14d時(shí)MCMV DNA 水平明顯低于MCMV 感染組，28d 以后與感染組無(wú)差異。 ⑥大蒜新素治療組脾臟中MCMV DNA的動(dòng)態(tài)變化：大蒜新素治療組小鼠脾在治療后7d 開(kāi)始檢測(cè)出MCMV DNA，在7d，14d和28d時(shí)MCMV DNA 水平明顯低于MCMV 感染組，隨后開(kāi)始逐漸降

6、低，但與感染組比較無(wú)差異。 ⑦大蒜新素治療組腎臟中MCMV DNA的動(dòng)態(tài)變化：大蒜新素治療組小鼠腎在治療后3d 開(kāi)始檢測(cè)出MCMV DNA，隨后逐漸升高，14d時(shí)達(dá)到高峰，但明顯低于感染組，隨后緩慢降低，與感染組比較無(wú)差異。 ⑧大蒜新素治療組唾液腺中MCMV DNA的動(dòng)態(tài)變化：大蒜新素治療組小鼠唾液腺在治療后1d 開(kāi)始檢測(cè)出MCMV DNA，以后逐步上升，28d時(shí)達(dá)到高峰，隨后開(kāi)始下降，45d時(shí)仍處于一相對(duì)較高水平，以后

7、維持在這一水平左右，直至120d。 在7d，14d和28d MCMV DNA 水平明顯低于MCMV 感染組。 結(jié)論： ① MCMV模型鼠主要易感臟器內(nèi)病毒DNA載量在急性期呈快速增加后又快速降低的變化模式，在慢性期呈低水平并緩慢下降，表明機(jī)體可通過(guò)建立特異性抗病毒免疫有效抑制病毒增殖，但不能完全清除病毒； ②采用大蒜新素治療模型鼠，發(fā)現(xiàn)大蒜新素可顯著降低急性期病毒增殖高峰時(shí)段的病毒載量，而在病毒持續(xù)低水平