CDX在賁門腸化生及異型增生中的表達及意義.pdf

1、背景與目的：
　　賁門癌（Gastric Cardiac Carcinoma，GCC）在我國發(fā)病率一直呈現(xiàn)上升態(tài)勢，生存率低且預(yù)后差。其發(fā)生部位于食管鱗狀上皮和胃腺上皮的交界處，因解剖位置特殊，發(fā)病機制、流行病學(xué)與和胃癌均有所不同，現(xiàn)在一般將其作為一種獨立的腫瘤進行研究。目前研究表明賁門癌的發(fā)生發(fā)展過程涉及多種等位基因的獲得或缺失、抑癌基因甲基化以及許多基因和蛋白表達的改變，Correa模式（正常賁門組織→慢性淺表性賁門炎→慢性萎

2、縮性賁門炎→腸上皮化生→上皮內(nèi)瘤變→浸潤性腺癌）是目前很多學(xué)者比較認(rèn)同的賁門癌發(fā)生發(fā)展模型。但很多學(xué)者認(rèn)為腸上皮化生是機體的一種自我保護機制，同時又普遍認(rèn)為上皮內(nèi)瘤變是一種癌前病變。然而，亦有學(xué)者提出腸上皮化生不是賁門癌變的必經(jīng)階段。CDX1和CDX2被認(rèn)為是正常腸上皮的特異性分子標(biāo)記，是調(diào)控腸道發(fā)育分化的重要分子?，F(xiàn)已普遍被認(rèn)為是腸上皮化生的分子標(biāo)志物。
　　本研究在有明顯杯狀細(xì)胞的賁門異型增生組織及無明顯杯狀細(xì)胞的賁門異型增生

3、組織中，觀察不同炎癥等級在賁門粘膜癌前病變的分布以及 CDX1、CDX2的表達情況，利用AB-PAS特殊染色與免疫組化結(jié)合的方法觀察腸上皮化生分子標(biāo)記與粘液分泌形態(tài)的表達。探討在賁門癌變的過程中異型增生與腸上皮化生的演化關(guān)系。
　　材料與方法：
　　標(biāo)本來源：
　　本次研究共收集90例食管癌患者手術(shù)切除標(biāo)本中的賁門粘膜上皮組織，全部來自2010年至2012年汕頭腫瘤醫(yī)院術(shù)前未經(jīng)放化療病人的手術(shù)切除食管癌帶部分正常近端胃

4、組織標(biāo)本。取材部位均跨越食管-胃交界處，組織學(xué)上均可觀察到鱗-柱狀上皮交界。經(jīng)HE染色后，通過組織病理學(xué)觀察90例賁門非癌組織標(biāo)本分三組：正常賁門組織30例、具有明顯杯狀細(xì)胞的賁門異型組織30例、未見明顯杯狀細(xì)胞的異型增生組織30例。且均伴有不同程度的慢性炎癥反應(yīng)。
　　方法：
　　1. HE染色：觀察賁門組織的病理形態(tài)及炎癥等級。
　　2. AB-PAS特殊染色：判定賁門粘膜腺體粘液的性質(zhì)。
　　3. IHC:

5、對賁門組織進行CDX1、CDX2免疫組化染色，觀察兩個指標(biāo)的表達情況。
　　4. IHC和AB-PAS套染：觀察CDX1、CDX2檢測賁門腸化生組織的特異性。
　　5.統(tǒng)計分析：采用SPSS對實驗結(jié)果進行統(tǒng)計分析。
　　結(jié)果：
　　1.90例賁門非癌組織標(biāo)本（正常賁門組織30例；有典型杯狀細(xì)胞的異型組織30例；未見典型杯狀細(xì)胞的異型增生組織30例）均伴有不同程度的慢性炎癥反應(yīng)。按炎癥細(xì)胞浸潤程度將炎癥等級分為三組

6、（正常賁門組織13例；輕度炎癥19例；中-重度炎癥58例），進行慢性炎癥等級與賁門上皮組織增生級別的相關(guān)性分析后發(fā)現(xiàn)：隨著炎癥程度的加重，賁門粘膜上皮增生越明顯，賁門粘膜慢性炎癥程度和腸上皮化生、異型增生呈明顯正相關(guān)（rs=0.604，P<0.001）。
　　2. CDX蛋白在有明顯杯狀細(xì)胞的異型增生組織中呈高表達（陽性率為100％），且CDX2的表達結(jié)果更敏感。CDX1和CDX2在部分未見明顯杯狀細(xì)胞的異型增生標(biāo)本中也呈陽性表達