肝細(xì)胞肝癌患者在經(jīng)肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)前后血清GP73的動(dòng)態(tài)變化及其意義.pdf

1、研究背景：
　　 肝細(xì)胞肝癌一直是惡性程度最高的腫瘤之一,其發(fā)病率和死亡率高居所有腫瘤疾病的第5位和第3位。肝細(xì)胞肝癌的主要危險(xiǎn)因素包括肝炎病毒感染和酒精性肝病等。我國(guó)作為乙型肝炎病毒的流行區(qū),肝細(xì)胞肝癌的發(fā)病率居高不下,這不僅給人民生命健康帶來(lái)了重大的威脅,也給社會(huì)造成了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。由于肝癌發(fā)病比較隱匿,當(dāng)患者出現(xiàn)癥狀后就診時(shí)肝癌常常已經(jīng)發(fā)展到了中晚期,從而大大限制了手術(shù)切除等根治性治療的進(jìn)行。經(jīng)肝動(dòng)脈插管化療栓塞術(shù)(TA

2、CE)是目前肝癌治療指南推薦的一種非根治性治療,需要多次重復(fù)進(jìn)行。目前已有較多研究證明其能夠延長(zhǎng)肝癌患者的生存時(shí)間,然而對(duì)于TACE治療計(jì)劃的制定尚存在爭(zhēng)議。
　　 隨著生物技術(shù)的進(jìn)展,近年來(lái)發(fā)現(xiàn)了一批新型腫瘤標(biāo)記物,高爾基體蛋白73(GP73)即是其中很有潛力的一種。GP73是一種二型高爾基體跨膜蛋白,自從Block于2005年報(bào)道血清GP73在肝癌患者中水平明顯升高,至今已有較多報(bào)道發(fā)現(xiàn)血清GP73在肝細(xì)胞肝癌的診斷方面較A

3、FP更為優(yōu)越。目前對(duì)GP73與肝癌的關(guān)系多為橫斷面研究,較少有研究報(bào)道肝癌患者GP73的動(dòng)態(tài)變化。本研究團(tuán)隊(duì)在之前的一項(xiàng)大樣本、多中心研究發(fā)現(xiàn)患者血清GP73水平隨著肝癌手術(shù)切除而降低,并在腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)升高,提示血清GP73可能能夠預(yù)測(cè)患者的預(yù)后變化。然而關(guān)于TACE等對(duì)于肝癌不同機(jī)制的治療方式中血清GP73的動(dòng)態(tài)變化及意義目前尚無(wú)相關(guān)報(bào)道。
　　 研究目的：
　　 本研究旨在觀察肝細(xì)胞肝癌患者經(jīng)TACE治療前后血清GP7

4、3的變化,并結(jié)合AFP及影像學(xué)的變化,分析GP73與TACE治療之間的關(guān)系,進(jìn)一步研究GP73是否可以作為短期內(nèi)判定肝癌TACE治療療效及監(jiān)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的有效血清學(xué)指標(biāo)。
　　 研究方法
　　 本研究病例組收集了58名肝細(xì)胞肝癌患者在進(jìn)行TACE治療前、術(shù)后1天、術(shù)后1月的血清標(biāo)本,并對(duì)病例組患者進(jìn)行隨訪,采集每次TACE術(shù)前的血清標(biāo)本。健康對(duì)照組收集了90名健康體檢者的血清標(biāo)本。采用Western Blot方法檢測(cè)

5、樣本中血清GP73的水平,結(jié)合患者的臨床資料和試驗(yàn)指標(biāo)分析sGP73的動(dòng)態(tài)變化。
　　 研究結(jié)果
　　 病例組患者的sGP73水平[4.6(3.1-7.4)]顯著高于健康對(duì)照組[1.3(1.0-2.1)],這與目前有關(guān)GP73的多項(xiàng)臨床研究結(jié)果相符。病例組患者的sGP73水平與患者的年齡、性別、HBV感染情況、腫瘤數(shù)量、腫瘤大小、血管侵犯、淋巴結(jié)侵犯、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和AFP水平均無(wú)相關(guān)性(P>0.05),并且在TACE治療前后

6、sGP73的變化與以上因素也沒(méi)有顯著相關(guān)(P>0.05)。經(jīng)過(guò)Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)TACE術(shù)前sGP73與患者的ALB、AST、TBil、DBil、LDH相關(guān),TACE術(shù)后1月患者sGP73水平與ALP、LDH相關(guān)(P<0.05)。對(duì)比術(shù)前、術(shù)后1天與術(shù)后1月sGP73水平的變化發(fā)現(xiàn),病例組患者術(shù)后1天[5.3(3.4-8.3)]和術(shù)后1月[5.3(3.4-8.3)]的sGP73水平較術(shù)前[4.6(3.4-7.3)]顯著上升(

7、P<0.01),但是術(shù)后1天與術(shù)后1月sGP73的水平無(wú)顯著性差異(P>0.05)。本研究將病例組患者按影像學(xué)RECIST標(biāo)準(zhǔn)將患者分為疾病進(jìn)展組(n=6)和疾病穩(wěn)定組(n=30),結(jié)果顯示兩組之間sGP73的變化率無(wú)顯著性差異(P>0.05)。另外本研究按術(shù)后1月AFP較前水平增高50％以上,降低50％以上和介于兩者之間分為AFP增高組(n=4)、AFP降低組(n=14)、AFP穩(wěn)定組(n=11)。結(jié)果顯示各亞組之間sGP73變化率無(wú)

8、顯著性差異。最后本研究對(duì)對(duì)8例進(jìn)行了3次或3次以上TACE治療的患者sGP73水平進(jìn)行觀察,發(fā)現(xiàn)其中4例第三次TACE術(shù)前sGP73較第二次術(shù)前有不同程度的降低,另外4例與第二次術(shù)前的水平相當(dāng)。
　　 結(jié)論
　　 本研究首次觀察了肝細(xì)胞肝癌患者行TACE治療前后血清GP73水平的變化,結(jié)果提示與術(shù)前相比,TACE術(shù)后患者血清GP73水平顯著上升,并且這種升高的趨勢(shì)與患者影像學(xué)和AFP改變無(wú)關(guān)。長(zhǎng)期的隨訪提示sGP73水平