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文檔簡介
1、目的:肺栓塞(pulmonary embolism,PE)是內源性或外源性栓子堵塞肺動脈引起的肺循環(huán)障礙的臨床和病理生理綜合征。當發(fā)生急性肺栓塞(acute pulmonary embolism,APE)時,肺血管阻力增加,肺動脈壓力升高是急性肺栓塞病理生理的基礎。栓子的“機械阻塞”作用是肺血管阻力增加的直接原因。除此之外,神經體液因素在栓塞早期對肺循環(huán)的變化也起到重要作用。有研究認為6-酮-前列腺素F1α(6-ketoprostagl
2、andin F1α,6-keto-PGF1α)與急性肺栓塞時肺動脈高壓有關。另有報道線粒體偶聯(lián)因子6(chondrosome voupling factors6,CF6)是6-keto-PGF1α唯一的內源性抑制因子。故CF6和6-keto-PGF1α的合成、分泌、釋放的變化,可能會對APE后肺血流動力學產生影響。因此本實驗通過建立APE模型,檢測二者血漿中的變化以及與肺動脈高壓形成的關系,探討二者對血流動力學的影響和APE后肺動脈高壓
3、形成的可能機制。
方法:健康新西蘭大白兔64只,體重2.5~3.5kg,雌雄不拘,采用5F Berman球囊漂浮導管置入兔左下肺動脈開口處,充盈球囊,建立兔APE動物模型。隨機分為8組:(1)對照組(n=8),(2)假手術組(n=8),(3)栓塞1h組(n=8),(4)栓塞2h組(n=8),(5)栓塞4h組(n=8),(6)栓塞8h組(n=8),(7)栓塞12h栓塞12h組(n=8),(8)栓塞24h組(n=8)。各組動物
4、分別于栓塞前、栓塞即刻、栓塞1h、栓塞2h、栓塞4h、栓塞8h、栓塞12h、栓塞24h等時間點監(jiān)測肺動脈平均壓(pulmonary arterial mean pressure,PAMP)。于栓塞前、栓塞1h、栓塞2h、栓塞4h、栓塞8h、栓塞12h和栓塞24h各時間點放血處死動物,采用放射免疫法測定血漿中CF6和6-keto-PGF1α的含量,計算CF6/6-keto-PGF1α的比值,監(jiān)測二者與肺動脈高壓之間的關系。
5、結果:(1)栓塞前后肺血流動力學的變化:實驗結果顯示:除假手術組外,栓塞即刻各組PAMP急劇升高,明顯高于栓塞前和假手術組水平(P均<0.05);栓塞0.5h開始下降,1h繼續(xù)下降,但仍明顯高于栓塞前水平(P均<0.05);栓塞2h、4h、8h下降至栓塞前水平和假手術組水平(P均>0.05);栓塞12、24h時,PAMP再次升高,并且明顯高于栓塞前和假手術組水平(P均<0.05)。假手術組中PAMP在栓塞前和在各栓塞組同一時間點的壓力值
6、無差別(P均>0.05)。(2)血漿中CF6的變化:實驗結果顯示:對照組與假手術組血漿CF6濃度無差別(141.64±14.87,141.55±12.60,P均>0.05)。栓塞即刻與對照組、假手術組亦無差別(140.88±9.30,P>0.05);栓塞1h時血漿CF6的濃度開始升高,栓塞24h達到高峰(183.52±9.80,188.73±7.32,188.74±9.67,189.76±7.78,228.02±9.63,238.62±
7、5.65,P均<0.05);栓塞1h,2h,4h組各時間點血漿CF6的水平無差異(183.52±9.80,188.73±7.32,188.74±9.67,P均>0.05);栓塞8h,12h,24h組血漿CF6水平明顯高于栓塞1h,2h,4h,組各時間點血漿CF6的水平(189.76±7.78,228.02±9.63,238.62±5.65,P均<0.05);栓塞24h組血漿CF6的濃度又高于栓塞8h,12h組水平(238.62±5.65
8、,P<0.05)。(3)血漿中6-keto-PGF1α的變化:除假手術組和對照組外,各組血漿中6-keto-PGF1α的含量均于栓塞即刻開始上升,栓塞1h時達到高峰(139.50±10.20,203.81±8.99,P均<0.05),栓塞2h,4h,8h,12h,24h時的含量有所下降,但明顯高于栓塞前、假手術組和對照組水平(121.08±7.63,123.06±8.43,123.13±7.21,125.35±6.82,126.48±4
9、.29,P均<0.05),然而4h,8h,12h,24h各時間點血漿中6-keto-PGF1α的含量無差別(123.06±8.43,123.13±7.21,125.35±6.82,126.48±4.29,P均>0.05)。(4)CF6/6-keto-PGF1α比值的變化:對照組、假手術組時CF6/6-keto-PGF1α比值差異無統(tǒng)計學意義(1.45±0.15,1.44±0.11,P均>0.05),于栓塞即刻開始下降,栓塞1h時下降至最
10、低點(1.01±0.18,0.97±0.06,P均
結論:(1)本實驗APE動物模型,具有可控性強和重復性好的優(yōu)點。
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