酰氨基硫脲、2，5-二取代-1，3，4-噻二唑、二價(jià)糖簇三類化合物的合成、表征及生物活性研究.pdf

1、本文對(duì)酰氨基硫脲、2，5-二取代-1，3，4-噻二唑、二價(jià)糖簇三類化合物的合成、表征及生物活性進(jìn)行了研究。主要內(nèi)容如下： 1.采用超聲波輻射與相轉(zhuǎn)移催化聯(lián)用技術(shù)合成了7個(gè)新的 1-芳氨基乙?；?4-芳乙酰基氨基硫脲化合物TM-Ⅰ-5a～5g。為合成這些新化合物還合成了10個(gè)相關(guān)的中間體化合物。通過(guò)IR、<'1>H NMR、<'13>C NMR、2D NMR及元素分析確定了目標(biāo)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。對(duì)代表性目標(biāo)化合物TM-Ⅰ-5c 的NMR

2、譜進(jìn)行了詳細(xì)的研究，對(duì)其C、H化學(xué)位移進(jìn)行了全歸屬，給出了相應(yīng)的偶合常數(shù) J 值，并確定了其空間結(jié)構(gòu)。首次歸屬了酰氨基硫脲類化合物<'1>H NMR和<'13>C NMR譜中低場(chǎng)三個(gè)NH質(zhì)子與三個(gè)C=O的信號(hào)峰。目標(biāo)化合物的合成方法具有操作簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)率較高等優(yōu)點(diǎn)，制得的中間體?；惲蚯杷狨?，不需分離，可直接與芳胺進(jìn)行親核加成反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物。 2.首次采用超聲波輻射與相轉(zhuǎn)移催化聯(lián)用技術(shù)在無(wú)需酸催化條件下一鍋法合成了7

3、個(gè)新的2，5-二取代-1，3，4-噻二唑化合物。該合成方法具有反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)時(shí)間較短、產(chǎn)率高、方便、經(jīng)濟(jì)、環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn)。為合成目標(biāo)新化合物還合成了6個(gè)相關(guān)的中間體化合物。通過(guò)IR、<'1>H NMR、<'13>C NMR、2D NOESY、MS及元素分析確定了目標(biāo)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物TM-Ⅱ-5a～5g進(jìn)行了生物活性研究，人環(huán)氧酶-2(COX-2)活性抑制實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：目標(biāo)產(chǎn)物TM-Ⅱ-5f對(duì)人環(huán)氧酶-2(COX-2)有很強(qiáng)的抑

4、制活性，抑制率高達(dá) 95.59％，目標(biāo)產(chǎn)物TM-Ⅱ-5g具有較弱的抑制率(0.61％)。抗驚厥活性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，目標(biāo)化合物無(wú)抗驚厥活性。 3.采用較為靈活的Ugi反應(yīng)，將含有羧基連接臂的單糖衍生物作為Ugi反應(yīng)的一個(gè)組分與多分枝胺和其它組分反應(yīng)合成了12個(gè)二價(jià)糖簇化合物，其中10個(gè)是未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的新二價(jià)糖簇分子，為合成新化合物還合成了9個(gè)相關(guān)的中間體化合物。新化合物及中間體化合物的結(jié)構(gòu)利用IR、<'1>H NMR、<'13>C

5、NMR和 HRMS進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。利用2D NMR技術(shù)對(duì)代表性的二價(jià)糖簇化合物進(jìn)行了詳細(xì)的NMR研究，并對(duì)C、H化學(xué)位移進(jìn)行了歸屬，給出了相應(yīng)的偶合常數(shù)J值。對(duì)所合成的二價(jià)糖簇化合物進(jìn)行了抗腫瘤體外生物活性實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，所合成的二價(jià)糖簇化合物TM-Ⅲ-5和TM-Ⅳ-6大部分在 10<'-4> mol/L 濃度時(shí)對(duì)肝癌細(xì)胞株(BEL-7402)均有抑制作用，其中 TM-Ⅳ-6d 的抑制率最高，達(dá) 63.4％。細(xì)胞分裂周期磷酸酯酶Cd