去泛素化蛋白HAUSP與卵巢癌關(guān)系的研究.pdf

1、目的:觀察HAUSP在卵巢癌組織中的表達(dá)及其與卵巢癌臨床病理聯(lián)系，比較敏感細(xì)胞株和耐藥細(xì)胞株給予順鉑治療時(shí)HAUSP和MDM2，P53表達(dá)的關(guān)系，以此探討給予順鉑治療時(shí)HAUSP與MDM2/P53分子網(wǎng)絡(luò)之間的關(guān)系。
　　 方法:采用免疫組織化學(xué)方法（二步法）檢測(cè)卵巢癌組織芯片中HAUSP的表達(dá)情況，分析卵巢癌中HAUSP的表達(dá)與卵巢癌的臨床組織病理類型、FIGO分期的關(guān)系，進(jìn)而采用Westernblot結(jié)合免疫熒光檢測(cè)了HAU

2、SP在7株卵巢癌細(xì)胞株中的表達(dá)情況;為明確給予順鉑治療時(shí)HAUSP與MDM2/P53分子網(wǎng)絡(luò)之間的關(guān)系，采用Westernblot比較敏感細(xì)胞株與耐藥細(xì)胞株中HAUSP，MDM2，P53的表達(dá)情況。
　　 結(jié)果:與正常卵巢組織相比，HAUSP在漿液性乳頭狀腺癌以及粘液性乳頭狀腺癌組織中的表達(dá)有顯著性差異。HAUSP在正常卵巢組織中無(wú)表達(dá)，在漿液性乳頭狀腺癌以及粘液性乳頭狀腺癌組織中顯著高表達(dá)，且主要表達(dá)在細(xì)胞核。HAUSP表達(dá)與

3、卵巢癌組織類型及臨床FIGO分期無(wú)相關(guān)性。HAUSP在卵巢癌細(xì)胞株內(nèi)廣泛表達(dá)，并且定位在細(xì)胞核，其中HAUSP在卵巢癌P53野生型的順鉑敏感株A2780S和其配對(duì)的P53突變型順鉑耐藥株A2780CP中的表達(dá)有差異。給予小劑量順鉑治療后順鉑敏感株A2780S中HAUSP含量隨之增加，并呈順鉑濃度依賴性，給予較大劑量順鉑時(shí)，HAUSP的含量開始下降;同時(shí)HAUSP下游靶點(diǎn)蛋白MDM2的含量呈現(xiàn)順鉑濃度依賴性的降低，而P53呈現(xiàn)順鉑濃度依賴

4、性的增加。給予同樣濃度順鉑治療時(shí)，耐藥株A2780CP中HAUSP的含量隨順鉑濃度升高而升高，呈現(xiàn)順鉑濃度依賴性，且泛素連接酶MDM2的含量也隨之增加，而p53的含量相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)。A2780CP細(xì)胞株耐藥發(fā)生P53突變，而HAUSP的增加有利于細(xì)胞對(duì)抗順鉑，提示在給予順鉑治療時(shí)，敏感株A2780S和耐藥株A2780CP中HAUSP，MDM2，P53之間存在著不同的調(diào)控機(jī)制。
　　 結(jié)論:在所研究的病例中，HAUSP在卵巢癌中表達(dá)