梔子苷-黃芩苷心血管作用及應(yīng)用于血管支架藥物涂層研究.pdf

1、機體是一個復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，疾病的發(fā)生與發(fā)展牽涉到系統(tǒng)生物的諸多環(huán)節(jié)。許多中藥中含有的活性組分可通過作用于多個靶點而共同發(fā)揮治療作用，達到系統(tǒng)生物學(xué)范疇的多靶點藥物治療作用。經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)后發(fā)生的支架內(nèi)再狹窄是當前國內(nèi)外心血管治療領(lǐng)域的一個主要難題。理想的藥物洗脫支架，除滿足載藥涂層釋放行為平穩(wěn)、可控外，更重要的是其涂層中負載的藥物應(yīng)該選擇性地抑制血管平滑肌，但是對血管內(nèi)皮細胞沒有作用或者有促進其增殖作用，同時期望具有抗凝血作

2、用。本課題通過研究(1)中藥組分梔子苷的抗血栓作用及血管相關(guān)細胞如內(nèi)皮細胞(EC)、平滑肌細胞(SMC)、內(nèi)皮祖細胞(EPC)、骨髓間充質(zhì)干細胞(MSC)的調(diào)節(jié)作用（如增殖、遷移、粘附等）;(2)黃芩苷及梔子苷/黃芩苷配伍對內(nèi)皮及平滑肌細胞的影響;(3)梔子苷、黃芩苷兩種單體及其配伍的血管支架載藥薄膜的制備工藝及評價研究。得到主要結(jié)論如下。
　　(1)梔子苷抗血栓作用研究發(fā)現(xiàn):梔子苷能減少動靜脈血栓模型的血栓干濕重，抑制FeCl3

3、誘導(dǎo)的大鼠頸動脈血栓形成;可以降低全血粘度、抑制內(nèi)皮素釋放、降低血栓素含量、提高前列腺素F1α含量，抑制二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集，而這些都與血小板有關(guān)，說明梔子苷可能通過抑制血小板聚集而起到其抗血栓形成的作用。
　　(2)梔子苷、黃芩苷及其配伍細胞作用研究發(fā)現(xiàn):梔子苷可促進EC、SMC、EPC、 EPC的增殖、遷移、粘附;黃芩苷(50mg/L)為內(nèi)皮細胞增殖和平滑肌抑制雙重作用的最佳濃度;梔子苷、黃芩苷配伍(1∶2)具

4、有保護EC、抑制SMC增生的雙相調(diào)節(jié)作用。
　　(3) PLGA負載梔子苷、黃芩苷及其配伍的藥物薄膜載體材料篩選、工藝、釋放行為及體外評價研究結(jié)果表明:PLGA(LA∶GA=60∶40)的載藥薄膜降解行為較好，載藥薄膜較光滑;確定了梔子苷、黃芩苷及其配伍的載藥量為10％，梔子苷(12.5mg/L)與黃芩苷(50mg/L)配伍比例為1∶2的藥物涂層一個月內(nèi)的藥物累積釋放量達到90％，具有促進內(nèi)皮細胞、抑制平滑肌細胞的雙相調(diào)節(jié)作用，同