心血管系統(tǒng)藥物

1、心血管系統(tǒng)藥物,鈣拮抗藥抗心律失常藥抗慢性心功能不全藥抗心絞痛藥抗動(dòng)脈粥樣硬化藥抗高血壓藥利尿藥和脫水藥,鈣拮抗藥,鈣離子：廣泛的生理作用。鈣通道的類(lèi)型：鈣通道分為電壓門(mén)控性通道和配體門(mén)控性通道鈣拮抗藥：是一類(lèi)阻滯Ca2+從細(xì)胞外液經(jīng)電壓依賴(lài)性鈣通道流入細(xì)胞內(nèi)的藥物，又稱(chēng)鈣通道阻滯藥。,鈣拮抗藥,鈣拮抗劑的分類(lèi)一、選擇性鈣拮抗劑：1、苯烷胺類(lèi)：維拉帕米2、二氫吡啶類(lèi)：硝苯地平、尼莫地平3 、地爾硫卓類(lèi)地爾硫卓二

2、、非選擇性鈣拮抗劑：1、氟桂嗪類(lèi)：氟桂嗪、桂利嗪2、普尼拉明類(lèi)：普尼拉明3、其他類(lèi)：哌克昔明,鈣拮抗劑,藥理作用1、抑制心臟：負(fù)性肌力、負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用2、舒張血管和其他平滑肌3、抑制血小板集聚和增加紅細(xì)胞變形能力4、抗動(dòng)脈硬化作用5、抑制興奮—內(nèi)分泌偶聯(lián)作用方式1、狀態(tài)—依賴(lài)性結(jié)合：靜息態(tài)、開(kāi)放態(tài)和失活態(tài)2、頻率（使用）—依賴(lài)性阻滯3、受體間的相互影響,鈣拮抗劑,臨床應(yīng)用 1、心絞痛：變異型、穩(wěn)定型和不

3、穩(wěn)定型2、心率失常 3、高血壓4、肥厚性心肌病 5、腦血管疾病6、其他：心肌缺血、動(dòng)脈粥樣硬化等常用鈣拮抗藥：維拉帕米；地爾硫卓；硝苯地平；尼莫地平,維拉帕米 地爾硫卓,verapamil抑制心臟作用較強(qiáng)，舒張血管較弱，是治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速的首選藥。,diltiazem抑制心臟和舒張血管作用較強(qiáng)，可用于治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速和心絞痛。,硝苯地平 尼莫地平,nifedipine 心痛定舒

4、張血管作用較強(qiáng)，抑制心臟作用較弱，主要用于治療心絞痛和高血壓。,nimodipine對(duì)腦血壓舒張作用較強(qiáng)，主要用于治療腦血管疾病。,抗心律失常藥,正常心肌電生理1、心肌細(xì)胞膜電位2、快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動(dòng) 3、膜反應(yīng)性和傳導(dǎo)速度 4、有效不應(yīng)期心律失常的發(fā)生機(jī)制 沖動(dòng)形成障礙：自律性增高、后除極與觸發(fā)活動(dòng)沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙：?jiǎn)蜗騻鲗?dǎo)障礙和折返激動(dòng),抗心律失常藥,抗心律失常藥的基本電生理作用1、降低自律性 2、減少后除極

5、與觸發(fā)活動(dòng) 3、改變膜反應(yīng)性而改變傳導(dǎo)性 4、改變有效不應(yīng)期（ERP）及動(dòng)作電位時(shí)程（ADP）,抗心律失常藥,抗心律失常藥物的分類(lèi)：Ⅰ類(lèi)：鈉通道阻滯藥：①ⅠA類(lèi)—適度阻滯鈉通道（奎尼丁）②ⅠB類(lèi)—輕度阻滯鈉通道（利多卡因）③ⅠC類(lèi)—明顯阻滯鈉通道（氟卡尼）Ⅱ類(lèi)：β腎上腺素受體阻滯藥（普萘洛爾）Ⅲ類(lèi)：選擇性延長(zhǎng)復(fù)極過(guò)程的藥物（胺碘酮）Ⅳ類(lèi)：鈣拮抗劑（維拉帕米）,奎尼丁,quinidine ⅠA類(lèi)藥理作用：與鈉通道蛋白

6、質(zhì)結(jié)合而阻滯之，適度抑制Na+內(nèi)流。①降低自律性②減慢傳導(dǎo)速度③延長(zhǎng)不應(yīng)期④對(duì)植物神經(jīng)的影響（M受體和α受體阻斷作用）臨床應(yīng)用：廣譜抗心律失常藥，,奎尼丁,不良反應(yīng)：較多見(jiàn)①胃腸道反應(yīng)②心臟毒性（奎尼丁暈厥或猝死）③金雞鈉反應(yīng)④過(guò)敏反應(yīng)普魯卡因胺：對(duì)心肌的藥理作用與奎尼丁相似，臨床主要用于室性心律失常。,利多卡因,lidocain ⅠB類(lèi)藥理作用：輕度抑制Na+內(nèi)流，促進(jìn)K+外流，但僅對(duì)?！窒到y(tǒng)發(fā)生作用。①

7、降低自律性；②影響傳導(dǎo)；③縮短不應(yīng)期。臨床應(yīng)用：室性心律失常，特別是危急病人不良反應(yīng)：較少,苯妥因鈉,phenytoin sodium ⅠB類(lèi)藥理作用：與利多卡因相似；①降低自律性②影響傳導(dǎo)③縮短不應(yīng)期。臨床應(yīng)用：室性心律失常，對(duì)強(qiáng)心甙中毒者更有效。,氟卡尼、普羅帕酮,ⅠC類(lèi)明顯阻滯鈉通道，能較強(qiáng)降低0相除極速率而減慢傳導(dǎo)速度。限用于危及生命的心律失常,普萘洛爾,propranolol 心得安 Ⅱ類(lèi)藥理作用：①降低自

8、律性；②減慢傳導(dǎo)速度；③延長(zhǎng)不應(yīng)期，但治療濃度縮短浦肯野纖維的不應(yīng)期。臨床應(yīng)用：適用于治療與交感神經(jīng)興奮有關(guān)的各種心律失常（室上性和室性心律失常）。,胺碘酮,amiodarone Ⅲ類(lèi)藥 延長(zhǎng)APD 藥物藥理作用：①降低自律性；②減慢傳導(dǎo)速度；③延長(zhǎng)不應(yīng)期。臨床應(yīng)用：廣譜抗心律失常藥。不良反應(yīng)：表現(xiàn)為多方面。,維拉帕米,verapamil Ⅳ類(lèi) 鈣拮抗劑藥理作用：①降低自律性；②減慢傳導(dǎo)速度；③延長(zhǎng)不應(yīng)期臨床應(yīng)用：常

9、用于治療室上性心律失常，對(duì)室性心律失常少用。,抗慢性心功能不全藥,慢性心功能不全又稱(chēng)充血性心力衰竭，,強(qiáng)心甙,常用藥物：地高辛（Digoxin） 洋地黃毒甙（Digitoxin）,強(qiáng)心甙——藥理作用,1、正性肌力作用：在加強(qiáng)心肌收縮力的同時(shí)，使心衰患者心輸出量增加和心肌耗氧量減少，但使正常人則使心肌耗氧量增加而心輸出量不變。2、負(fù)性頻率作用（減慢竇性頻率）：增強(qiáng)迷走神經(jīng)活性，降低交感神經(jīng)活性。3、對(duì)電生理特性的影

10、響4、對(duì)心電圖的影響5、對(duì)其他系統(tǒng)的作用①收縮血管②利尿③CNS,強(qiáng)心甙,正性肌力作用機(jī)制：抑制Na+-K+-ATP酶，使心肌細(xì)胞內(nèi)Na+↑→Ca++↑，心肌收縮力加強(qiáng)。體內(nèi)過(guò)程：,強(qiáng)心甙,臨床應(yīng)用1、心功能不全：對(duì)不同原因引起的心功能不全，對(duì)癥治療效果有較大的區(qū)別。強(qiáng)心甙總體療效明確，服用方便，長(zhǎng)期應(yīng)用療效不減，但沒(méi)有正性松弛作用。 2、心律失常：室上心律失常（心房纖顫、心房撲動(dòng)和陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速）,強(qiáng)心甙,不良反應(yīng)：

11、1、毒性作用：①胃腸道反應(yīng)；②神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)；③心臟毒性：異位節(jié)律（自律性增高和后除極觸發(fā)活動(dòng)）、房室傳導(dǎo)阻滯（房室傳導(dǎo)的抑制）、竇性心動(dòng)過(guò)緩（竇房結(jié)自律性降低）。2、心臟毒性機(jī)制：明顯抑制Na+-K+-ATP酶，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)失K+，膜電位減小，自律性增高，傳導(dǎo)減慢而引起心律失常。,強(qiáng)心甙,不良反應(yīng)（毒性作用）的防治：①誘發(fā)因素——低血鉀、高血鈣、低血鎂、心肌缺氧等。②快速型心律失?！a(bǔ)鉀、苯妥英鈉、利多卡因③緩慢型心律失?！?/p>

12、托品④地高辛抗體給藥方法：藥物相互作用：,非強(qiáng)心甙類(lèi)的正性肌力,1、作用于β受體的藥物：扎莫特羅（β受體部分激動(dòng)劑）、美托洛爾（β受體阻斷劑）、異波帕胺（多巴胺類(lèi)，激動(dòng)β受體）。2、磷酸二脂酶抑制劑：氨力農(nóng)、米力農(nóng)、依諾昔酮、米諾昔酮、維司力農(nóng)等。3、鈣增敏劑4、血管擴(kuò)張藥5、血管緊張速I(mǎi)轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）,血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥,ACEI的臨床療效：緩解或消除癥狀，改善血流動(dòng)力學(xué)變換和左室功能，提高運(yùn)動(dòng)耐力，改進(jìn)

13、生活質(zhì)量，逆轉(zhuǎn)心室肥厚，降低病死率。但緩解癥狀較慢，可引起低血壓和腎功能下降。,抗心絞痛藥,心絞痛發(fā)生的主要機(jī)制：心肌對(duì)氧的需求增加和冠狀動(dòng)脈痙攣導(dǎo)致心肌缺血缺氧。決定心肌氧耗的主要因素：基本代謝、心室壁肌張力、分鐘射血時(shí)間、心率和收縮性。抗心絞痛藥物的基本作用：1、降低心肌耗氧量；2、增加心肌供血量常用抗心絞痛藥：1、硝酸酯類(lèi)及亞硝酸酯類(lèi)；2、β—腎上腺素受體阻斷藥； 3、鈣拮抗藥,,,,硝酸甘油,nitroglycerin

14、 硝酸酯類(lèi)藥理作用：1、基本作用是松弛平滑肌，以松弛血管平滑肌的作用最明顯。 2、抑制血小板集聚抗心絞痛作用機(jī)制：1、舒張動(dòng)靜脈，降低心臟前后負(fù)荷，減少心肌耗氧量。2、心肌血流重新分配，增加缺血區(qū)的血液供應(yīng)（選擇性舒張心外膜的粗大血管和降低心室壁壓力）。,硝酸甘油,舒張血管的作用機(jī)制：硝酸酯類(lèi)能在血管平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中產(chǎn)生一氧化氮（NO），NO激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶增加細(xì)胞內(nèi)cGMP的含量，使肌球蛋白輕鏈去磷酸化而松弛血管平滑肌。

15、 體內(nèi)過(guò)程：舌下含服易吸收臨床應(yīng)用：各型心絞痛及心肌梗塞不良反應(yīng)及耐受性：多由血管舒張作用所繼發(fā)（反射性心率加快）。,普萘洛爾,propranolol β—腎上腺素受體阻斷藥抗心絞痛作用機(jī)制：1、降低心肌耗氧量（阻斷β受體→使心肌收縮力減弱，心率減慢）2、增加缺血區(qū)的供血（①心肌氧耗↓，非缺血區(qū)血管阻力↑②心率↓，舒張期↑ ③氧自血紅蛋白的解離↑）臨床應(yīng)用：用于治療穩(wěn)定及不穩(wěn)定型心絞痛，對(duì)心肌梗塞也有效，但不宜用于變異

16、型心絞痛（阻斷β受體→冠脈收縮）。,硝酸甘油與普萘洛爾合用,普萘洛爾可取消硝酸甘油所致的反射性心率加快，而硝酸甘油卻可縮小普萘洛爾所致擴(kuò)大的心室容積，增強(qiáng)療效，減少不良反應(yīng)。,鈣拮抗藥,抗心絞痛作用機(jī)制：1、降低心肌耗氧量（鈣內(nèi)流↓→使心肌收縮力減弱，心率減慢）2、增加缺血區(qū)的供血（舒張冠脈）臨床應(yīng)用：對(duì)冠脈痙攣及變異型心絞痛最有效。硝苯地平(nifedipine)可引起反射性心律加快，與β—腎上腺素受體阻斷藥合用較理想。β—腎上

17、腺素受體阻斷藥與維拉帕米和合用應(yīng)注意對(duì)心臟的抑制和血壓的下降。,抗動(dòng)脈粥樣硬化藥,第一節(jié) 調(diào)血脂藥：膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂——考來(lái)烯胺、考來(lái)替泊，煙酸。苯氧酸類(lèi)——氯貝特、吉非貝齊、苯扎貝特、非諾貝特等，HMG-CoA還原酶抑制劑——洛伐他汀(lovastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、普伐他汀和氟伐他?。?抗動(dòng)脈粥樣硬化藥,第二節(jié) 抗氧化劑普羅布考第三節(jié) 多烯脂肪酸類(lèi)亞油酸、γ—亞麻油酸、二十碳五烯酸[

18、EPA]、二十二碳六烯酸[DHA]第四節(jié) 保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮藥硫酸多糖—肝素,抗高血壓藥,WHO建議高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為成人血壓21.3/12.6 kPa(160/95 mmhg)?？垢哐獕核幬锏姆诸?lèi)：（根據(jù)藥物在血壓調(diào)節(jié)系統(tǒng)中的主要影響及部位，分類(lèi)如下）1、主要影響血容量的抗高血壓藥—利尿藥2、β—受體阻斷藥—普奈洛3、鈣拮抗劑—硝苯地平4、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑—卡托普利,抗高血壓藥,5、交感神經(jīng)抑制藥①中樞咪唑啉受

19、體激動(dòng)藥—可樂(lè)定②神經(jīng)節(jié)阻斷藥—美加明③抗腎上腺能神經(jīng)末梢藥—利血平④腎上腺素受體阻斷藥：α受體阻斷藥—哌唑嗪，α和β受體阻斷藥—拉貝洛爾。6、作用于血管平滑肌的抗高血壓藥—肼屈嗪,氫氯噻嗪,利尿藥降壓機(jī)制：初期：排鈉利尿，減少血溶量。長(zhǎng)期：①動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)Na+↓，通過(guò)Na+—Ca++交換，使胞內(nèi)Ca++↓→血管平滑肌對(duì)血管收縮劑反應(yīng)性↓②誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如緩激肽和前列腺素等。臨床應(yīng)用：?jiǎn)为?dú)治療輕度高血壓，常于

20、其他降壓藥合用以治療中、重度高血壓。,普奈洛爾,鈣拮抗劑降壓作用：抑制鈣離子內(nèi)流，舒張血管平滑肌，降低血壓。臨床應(yīng)用：治療輕、中、重度高血壓。不良反應(yīng)：①β—受體降壓時(shí)伴有反射性心率加快和心搏出量增加，血漿腎素活性增高，合用β—受體阻斷藥可免此反應(yīng)而增強(qiáng)其降壓作用。②踝部水腫：毛細(xì)血管前血管擴(kuò)張所致。,粉防己堿,鈣拮抗劑,血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑,常用藥物：卡托普利(captopril)、依鈉普利、雷米普利賴(lài)諾普利及培哚普利等。

21、藥理作用：舒張血管，降低血壓。作用機(jī)制：①抑制循環(huán)和局部組織RAAS；②減少緩激肽的降解降壓特點(diǎn)：(1)適用于各型高血壓，降壓時(shí)不伴有反射性心率加快；(2)長(zhǎng)期應(yīng)用不易引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙；(3)防止和逆轉(zhuǎn)高血壓患者血管壁的增厚和心肌肥大；(4)改善高血壓患者的生活質(zhì)量，降低死亡率。,可樂(lè)定,交感神經(jīng)抑制藥 （中樞降壓藥）藥理作用：①、降壓作用中等偏強(qiáng)，伴心率減慢和心輸出量減少。②鎮(zhèn)靜作用作用機(jī)制：激動(dòng)延腦I1—咪唑

22、啉受體，降低外周交感神經(jīng)張力而降低血壓。臨床應(yīng)用：①中度高血壓（其他藥物無(wú)效時(shí)）②鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒藥,甲基多巴 利血平,交感神經(jīng)抑制藥（中樞降壓藥）與可樂(lè)定相似，適用于腎功能不良的高血壓患者。,交感神經(jīng)抑制藥（抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末稍藥）降壓作用弱，不良反應(yīng)多，已少用。,哌唑嗪交感神經(jīng)抑制藥（α受體阻斷藥）藥理作用：選擇性阻斷α受體，，舒張血管，降低血壓，降壓時(shí)不加快心率和增加血漿腎素臨床應(yīng)用：各型高血壓不良反

23、應(yīng)：首劑現(xiàn)象（嚴(yán)重體位性低血壓、暈厥、心悸等。拉貝洛爾交感神經(jīng)抑制藥（α、β受體阻斷藥）,肼屈嗪硝普鈉米諾地爾二氮嗪,作用于血管平滑肌的抗高血壓藥,,,,,,硝普鈉用于：高血壓危象，難治性心衰,,,,抗高血壓藥物的應(yīng)用原則,①根據(jù)高血壓程度選用藥物。②高血壓危象及腦病時(shí)藥物的選用。③根據(jù)并發(fā)癥選用藥物。④個(gè)體化治療。,Ⅱ ACEI,Ⅱ鈣拮抗劑,Ⅲ咪唑啉受體激動(dòng)藥,Ⅰ利尿藥,Ⅱβ受體阻斷藥,利尿藥和脫水藥,利尿藥分類(lèi)（

24、按作用強(qiáng)度分類(lèi)如下）：1、高效利尿藥—呋塞米（furosemide呋喃苯胺酸，速尿）、依他尼酸（利尿酸）等2、中效利尿藥—氯噻嗪、氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide,HCT)等3、低效利尿藥—螺內(nèi)酯、氨苯蝶定、阿米洛利等,高效利尿藥,作用機(jī)制：與Cl-競(jìng)爭(zhēng)Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的Cl-結(jié)合部位，抑制髓袢升枝粗段皮質(zhì)部和髓質(zhì)部對(duì)氯化鈉的重吸收，降低腎臟的稀釋和濃縮功能。藥理作用：①排鈉利尿作用強(qiáng)大迅速；②

25、增加腎血流量不良反應(yīng)：①、水電解質(zhì)紊亂；②、高尿酸血癥和高氮質(zhì)血癥；③、胃腸道反應(yīng)；④、耳毒性,中效利尿藥,作用機(jī)制：抑制髓袢升枝粗段皮質(zhì)部對(duì)氯化鈉的重吸收，降低腎臟的稀釋功能。藥理作用：①利尿作用②抗尿崩癥作用③降血壓作用不良反應(yīng)：①、電解質(zhì)紊亂 ②、儲(chǔ)流現(xiàn)象 ③、代謝行改變 ④、高敏反應(yīng),低效利尿藥,螺內(nèi)酯（安體舒通）作用機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗醛固酮，抑制Na+-K+交換，產(chǎn)生排Na+保K+的作用。藥理作用：利尿作用弱，起效慢。