利用中空纖維膜測(cè)定口服藥物的生物膜滲透性系數(shù).pdf

1、吸收是口服藥物發(fā)揮作用而不流失的關(guān)鍵步驟，小腸是藥物吸收的主要部位，因此預(yù)測(cè)口服藥物在小腸的吸收具有非常重要的意義。在藥物篩選過(guò)程中，藥物是否能被小腸吸收是首先需要考慮的因素。目前我們可以通過(guò)測(cè)定藥物的滲透性系數(shù)Pe值來(lái)預(yù)測(cè)藥物在小腸的吸收，因?yàn)闈B透性系數(shù)Pe與藥物在小腸的吸收存在如下的關(guān)系：吸收良好的藥物的滲透系數(shù)Pe＞10-6cm/s；吸收為1％～100％的藥物的滲透系數(shù)Pe為0.1×10-6～1×10-6 cm/s；而吸收差的藥物

2、(即吸收＜1％)的Pe＜10-6cm/s。因此在藥物篩選的過(guò)程中我們可以通過(guò)測(cè)定化合物的滲透性系數(shù)來(lái)預(yù)測(cè)化合物的吸收性能從而在藥物研發(fā)的過(guò)程中加快化合物的篩選進(jìn)程加快化合物的篩選。
　　 目前測(cè)定藥物的生物膜滲透性的體外實(shí)驗(yàn)方法主要有Caco-2細(xì)胞模型和PAMPA(平行人造膜滲透性測(cè)定法)兩種方法。這兩種方法都存在一定的缺陷。
　　 本論文建立了一種利用中空纖維膜測(cè)定以被動(dòng)擴(kuò)散進(jìn)入血液循環(huán)的口服藥物的生物膜滲透性系數(shù)的

3、方法。其原理為利用中空纖維膜壁的多孔性，在中空纖維膜的內(nèi)壁上涂敷卵磷脂，從而在膜的孔隙處形成卵磷脂薄膜，以此來(lái)模擬小腸上皮的作用，然后在中空纖維膜的內(nèi)腔放入受體液模擬血液里的環(huán)境，在中空纖維膜的外側(cè)放供體液模擬小腸里的環(huán)境，然后供體液中的化合物通過(guò)一個(gè)水平滲透的過(guò)程進(jìn)入受體液中，待滲透達(dá)到平衡之后取出受體液中進(jìn)行HPLC分析，然后根據(jù)滲透性系數(shù)的計(jì)算公式算出滲透性系數(shù)Pe值，根據(jù)Pe值預(yù)測(cè)藥物在體內(nèi)的吸收。目前，本方法已經(jīng)初步建立，包括

4、選定適合本方法所用的中空纖維膜并且確定受體液和供體液的組成，摸索涂卵磷脂膜的方法，并且進(jìn)一步利用布洛芬(弱酸性藥物)頭孢氨芐(中強(qiáng)多元酸藥物)和馬來(lái)酸氯苯那敏(弱堿性藥物)證明了本論文所建立的方法的可行性并且進(jìn)一步考察了以上三種藥物在本方法中達(dá)到滲透平衡的時(shí)間并且計(jì)算了這三種藥物的滲透性系數(shù)。經(jīng)過(guò)和PAMPA文獻(xiàn)進(jìn)行對(duì)比，可以看到本方法測(cè)定的這三種藥物的滲透性系數(shù)值與文獻(xiàn)值一致，與藥物的性質(zhì)和藥物在體內(nèi)的實(shí)際吸收情況是一致的。而且由于本