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文檔簡介
1、紫杉醇(Taxol(),1a)是從紅豆杉屬植物中發(fā)現(xiàn)的一種抗腫瘤天然藥物,因其可靠的療效得以在臨床上廣泛地使用。紫杉醇作為具有獨特的抑制微管蛋白解聚的抗癌藥的成功研發(fā),極大地促進了以微管蛋白為靶點的抗癌化合物的研究。盡管紫杉醇在臨床上獲得巨大成功,但仍有一些缺點亟需克服。除水溶性差的缺點外,紫杉醇對原發(fā)性及繼發(fā)性腫瘤耐藥病人的化療無效成為該藥應用中越來越突出的問題。臨床上使用的另一種紫杉烷類抗癌藥多西紫杉醇對紫杉醇耐藥腫瘤也是無效的。腫
2、瘤耐藥成因復雜,研究表明紫杉醇的耐藥性則主要與P-糖蛋白以及作為該類藥物靶點的微管蛋白有關。由于紫杉醇的來源珍貴,而三尖杉寧堿是一種紫杉醇的天然共生物,該化合物結(jié)構與紫杉醇類似,在植物中含量較高(萬分之一到二)但未被利用,且其對敏感和耐藥腫瘤的作用與紫杉醇類似,從紫杉烷化學和藥理的基礎研究以及創(chuàng)制新藥的要求等多個方面考慮,均具有較高的利用價值,因此本課題采取以三尖杉寧堿為起始原料,進行后續(xù)研究。
借鑒以往的研究結(jié)果:(1)
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