MG胸腺骨骼肌抗原表達(dá)及相應(yīng)抗體改變的臨床意義研究.pdf

1、 本研究首先通過(guò)光鏡和電鏡觀察了MG胸腺的病理形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)改變，揭示MG患者胸腺與正常胸腺在細(xì)胞組織結(jié)構(gòu)方面的差異。針對(duì)MG胸腺組織中異常增多的肌樣細(xì)胞，采用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)骨骼肌相關(guān)蛋白Myosin、Desmin和AChR、的表達(dá)情況，初步探討這些抗原成分是否參與啟動(dòng)針對(duì)AChR的自身免疫反應(yīng)。采用RT-PCR法檢測(cè)了胸腺組織中AChR各亞單位mRNA表達(dá)水平，了解胸腺組織中AChR亞單位變化的意義。盡管AChR-ab被

2、公認(rèn)是MG的主要致病因子，但是MG患者血清中AChR-ab的滴度并不完全與肌無(wú)力的嚴(yán)重程度相一致，這說(shuō)明可能還有其它致病因子存在，如肌球蛋白抗體(Myosin-ab)等可能參與MG發(fā)病。胸腺切除術(shù)作為一種目前臨床上公認(rèn)的治療MG的有效手段，對(duì)MG患者免疫功能有何影響，一直是臨床十分關(guān)注的問(wèn)題。采用ELISA法檢測(cè)MG患者血清中AChR-ab、肌球蛋白抗體的滴度，比較術(shù)前、術(shù)后的變化，結(jié)合臨床病理資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，探討上述兩種抗體在MG的

3、病程中的意義及手術(shù)對(duì)免疫功能的影響。采用Western-blotting和ELISA法檢測(cè)了MG胸腺骨骼肌相關(guān)抗原的蛋白表達(dá)和血清抗體滴度，并研究了胸腺內(nèi)骨骼肌相關(guān)抗原表達(dá)量與相應(yīng)的血清抗體滴度和手術(shù)預(yù)后的關(guān)系。采用X2檢驗(yàn)的方法分析了手術(shù)治療單純MG患者術(shù)后緩解率與性別、年齡、術(shù)前病程、Osseman分型及病理類型的關(guān)系。 本研究的主要結(jié)果及結(jié)論如下：1.MG胸腺光鏡發(fā)現(xiàn)在胸腺髓質(zhì)有大量淋巴濾泡，存在明顯的生發(fā)中心及毛細(xì)血管增

4、生。電鏡觀察可見漿細(xì)胞散布，其胞漿內(nèi)可見多數(shù)圓形，大小基本一致的免疫球蛋白的分泌顆粒，其外有界膜包裹。細(xì)胞外仍可見同樣性質(zhì)的分泌顆粒。38例MG胸腺骨髂肌相關(guān)蛋白檢測(cè)10個(gè)視野陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)，AChR33.05±2.48較正常對(duì)照組12.30±1.75有非常顯著增高，Myosin25.03±2.51較正常對(duì)照組10.05±1.43顯著增高，Desmin24.76±2.10較正常對(duì)照組9.05±1.39亦有顯著增高。MG胸腺AChRa+，a

5、-，ε亞單位均非常顯著高于對(duì)照組，β、γ及δ亞單位顯著高于對(duì)照組。說(shuō)明胸腺是MG自身抗體攻擊的靶器官，存在病理基礎(chǔ)。骨骼肌相關(guān)抗原表達(dá)異常增加，超過(guò)了自身耐受，其在MG發(fā)病中起著重要作用。 2.63例MG患者血清AChR-ab水平與其臨床類型有關(guān)，Ⅰ型(0.32±0.052)顯著低于Ⅱa型(0.41±0.051)和Ⅱb型(0.42±0.054)，且不同胸腺病理MG患者AChR-ab差異顯著：胸腺腫瘤組顯著高于胸腺增生組(P＜0.

6、05)；胸腺切除術(shù)后，AChR-ab較術(shù)前有明顯降，以胸腺增生患者最為顯著。 3.Myosin系骨骼肌細(xì)肌絲的組成，其自身抗體Myosin-ab水平Ⅰ型(0.27±0.032)較Ⅱa型(0.39±0.061)和Ⅱb型(0.40±0.042)相差顯著(P＜0.05)，胸腺腫瘤組顯著高于胸腺增生組(P＜0.05)，Myosin-ab與AChR-ab之間有顯著相關(guān)性；胸腺切除治療MG后，Myosin-ab水平同樣顯著下降，特別是伴有胸

7、腺瘤的患者，其Myosin-ab水平下降較AChR-ab更為明顯。提示Myosin-ab水平與胸腺切除術(shù)后肌力改善呈正相關(guān)，對(duì)于MG伴胸腺瘤患者，其Myosin-ab水平的變化更能反應(yīng)其治療效果。AChR-ab與Myosin-ab之間可能存在相互影響。 4.通過(guò)本組216例單純MG手術(shù)療效多因素分析，術(shù)后1、3、5年完全緩解率及有效率真分別為21.2％、43.0％、43.4％和87.6％、91.9％、92.1％，說(shuō)明MG胸腺切除