抗生素對(duì)人體椎間盤滲透性研究.pdf

1、椎間盤炎是椎間盤手術(shù)后嚴(yán)重并發(fā)癥之一。隨著脊柱外科手術(shù)的開展和普及，這種并發(fā)癥在臨床上并不少見，傳統(tǒng)的保守治療常常不能在短期內(nèi)有效控制癥狀，病人非常痛苦，而且病程較長。這主要是由于椎間盤在解剖學(xué)上的原因，椎間盤是一種無血管組織，其營養(yǎng)主要是通過外層纖維環(huán)和中心的軟骨板的滲透作用來獲得的，因此，尋找一種既能滲透到椎間盤組織內(nèi)又能達(dá)到有效殺菌或抑菌濃度的抗生素，是目前國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)針對(duì)國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道中被確認(rèn)為幾種對(duì)椎間盤炎治療

2、效果較好的藥物如頭孢唑林、頭孢他啶、頭孢曲松和克林霉素進(jìn)行研究，通過術(shù)前靜脈注射抗生素，手術(shù)中采用經(jīng)皮穿刺套管下切取髓核組織，探索各種抗生素對(duì)人體椎間盤組織的滲透性，為臨床治療椎間盤炎提供的理論依據(jù)。 [材料與方法]本研究選用對(duì)椎間盤炎治療效果較好的藥物：頭孢唑林、頭孢他啶、頭孢曲松和克林霉素進(jìn)行研究。對(duì)40例腰椎間盤突出病人在髓核取出前60min靜脈滴入，給藥完畢后，應(yīng)用PLD技術(shù)穿刺椎間盤，并用套管逐漸擴(kuò)張工作通道，在工作套

3、管內(nèi)置入未使用過的套管，以避免取髓核時(shí)工作套管內(nèi)可能存有的血液污染標(biāo)本，用髓核鉗夾取椎間盤中央部位的髓核，獲取完全不帶血的髓核標(biāo)本，同時(shí)抽取前臂靜脈血送檢。血液樣品處理：將血樣以2000轉(zhuǎn)/min轉(zhuǎn)速高速離心10min，分離出血清待測(cè)；髓核樣品處理：將組織放入勻漿器，加入萃取液適量，研磨組織成勻漿，離心，分離出上清液待用。應(yīng)用高效液相色譜法(HPLC)對(duì)頭孢唑林、頭孢他啶、頭孢曲松血清和髓核上清液進(jìn)行藥物濃度測(cè)量；因考慮克林霉素用藥量少

4、，血液及髓核中藥物濃度較低，故應(yīng)用靈敏度較高的液相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜(LC/MS/MS)法對(duì)克林霉素血清及髓核上清液進(jìn)行測(cè)量。 [結(jié)果]1頭孢唑林結(jié)果靜脈給藥完畢后，頭孢唑林的血清濃度平均為144.24±29.12μg/ml,髓核含量平均為2.33±0.45μg/g；髓核藥物濃度(μg/g)/血清藥物濃度(μg/ml)*100％為1.69±0.49％，髓核1g等同于血液1ml，即血液對(duì)椎間盤的滲透率為1.69±0.49％。頭孢唑林髓

5、核內(nèi)的藥物濃度(DCNP)/最小抑菌濃度(MIC)為4.69±0.88倍(對(duì)金黃色葡萄球菌)；DCNP/MIC(對(duì)大腸桿菌)為1.17±0.22倍；DCNP/MIC(對(duì)綠膿桿菌)為0.019±0.003倍。 2頭孢他啶結(jié)果靜脈給藥完畢后，頭孢他啶平均血清濃度為145.99±26.25μg/ml,平均髓核含量為6.13±1.86μg/g。髓核藥物濃度(μg/g)/血清藥物濃度(μg/ml)為4.20±0.97％，即血液對(duì)髓核的滲透

6、度為4.20±0.97％；頭孢他啶髓核內(nèi)藥物濃度/最小抑菌濃度(MIC)為1.53±0.47倍(對(duì)金黃色葡萄球菌)，DCNP/MIC(對(duì)大腸桿菌)為49.35±15.36倍；DCNP/MIC(對(duì)綠膿桿菌)為1.53±0.47倍。 3頭孢曲松結(jié)果靜脈給藥完畢后，頭孢曲松平均血清濃度為197.92±35.21ug/ml,平均髓核含量為2.89±0.71μg/g，即血液對(duì)髓核的滲透度為1.50±0.52％；頭孢曲松髓核內(nèi)的藥物濃度/最

7、小抑菌濃度(MIC)為1.44±0.35倍；(對(duì)金黃色葡萄球菌)；DCNP/MIC(對(duì)大腸桿菌)為23.04±5.65倍；DCNP/MIC(對(duì)綠膿桿菌)為0.081±0.11倍。 4克林霉素結(jié)果靜脈給藥完畢后，克林霉素平均血清濃度為2.34±1.15μg/ml，平均髓核含量為43.83±25.02ng/g，血液對(duì)髓核的滲透度為1.87％。頭孢曲松髓核內(nèi)的藥物濃度/最小抑菌濃度(MIC)為0.44±0.25倍；(對(duì)金黃色葡萄球菌)

8、；DCNP/MIC(對(duì)大腸桿菌)為0.44±0.25倍；DCNP/MIC(對(duì)綠膿桿菌)為0.0001±0.0002倍。 5四種抗生素滲透性差異應(yīng)用單因素方差分析方法對(duì)各種抗生素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。頭孢他啶與頭孢唑林、頭孢曲松、克林霉素之間，P=0.000＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；頭孢唑林與頭孢曲松之間，P=0.52＞0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；頭孢唑林與克林霉素之間，P=0.501＞0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。頭孢曲松與克林霉素，P=0.

9、193＞0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 6頭孢他啶與頭孢唑林抑菌倍數(shù)差異頭孢他啶與頭孢唑林抑菌倍數(shù)(BM)(對(duì)金黃色葡萄球菌)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析中P=0.000＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；頭孢唑林與頭孢他啶抑菌倍數(shù)(BM)(對(duì)大腸桿菌)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析中P=0.000＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；頭孢他啶與頭孢唑林抑菌倍數(shù)(BM)(對(duì)綠膿桿菌)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析中P=0.000＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 [結(jié)論]1、頭孢唑林、頭孢他啶、頭孢曲松和克林霉素

10、靜脈給藥后可通過血液滲透入椎間盤髓核內(nèi)。 2、頭孢他啶滲透性優(yōu)于克林霉素、頭孢唑林和頭孢曲松滲透性；克林霉素、頭孢唑林和頭孢曲松三種藥物之間滲透性無明顯差異。 3、頭孢他啶在臨床常規(guī)用量下髓核內(nèi)可達(dá)到有效抑菌濃度(金黃色葡萄球菌、大腸桿菌，綠膿桿菌)；頭孢唑林、頭孢曲松可達(dá)到金黃色葡萄球菌、大腸桿菌的有效抑菌濃度，從而達(dá)到預(yù)防和治療椎間盤炎的目的；克林霉素臨床常規(guī)用量下髓核內(nèi)不能達(dá)到三種細(xì)菌的有效抑菌濃度，不能達(dá)到預(yù)防和