抗生素合理使用

1、抗菌藥物的合理使用,,抗感染藥物發(fā)展簡(jiǎn)史,1929 Alexander Fleming 發(fā)現(xiàn)青霉素,Howard Florey 和 Ernst Chain分離獲得青霉素，用于動(dòng)物試驗(yàn)。,青霉素首次用于救治戰(zhàn)傷患者，拯救了 許多人的生命,1950’s 大量抗生素用于臨床。,A poster from World War II, dramatically showing the virtues of the new mira

2、cle drug, and representing the high level of motivation in the country to aid the health of the soldiers at war.,這些也只是冰山一角,抗生素是臨床上應(yīng)用最廣和最重要的一類藥物?？股氐膯?wèn)世和臨床應(yīng)用給人們帶來(lái)了福音。而濫用抗生素給人們的健康帶來(lái)危害。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年有8萬(wàn)人直接或間接死于濫用抗生素。我國(guó)7歲以下兒童因?yàn)椴缓侠?/p>

3、使用抗生素造成耳聾的數(shù)量多達(dá)30萬(wàn)人，占總體聾啞兒童的30%～40%，而一些發(fā)達(dá)國(guó)家只有0.9%。,濫用抗生素所致細(xì)菌耐藥嚴(yán)重,在住院的感染病患者中，耐藥菌感染的病死率為11.7%，普通感染的病死率只有5.4%。我國(guó)已成為世界上濫用抗生素問(wèn)題最嚴(yán)重的國(guó)家之一。,我國(guó)抗菌藥物的使用特點(diǎn),品種多用量大級(jí)別高耐藥率高,抗生素應(yīng)用現(xiàn)狀,應(yīng)用范圍 應(yīng)用類型 有疑問(wèn)的應(yīng)用人類用(50%)

4、 綜合醫(yī)院20% 20%-50%不需要 社區(qū)80%農(nóng)業(yè)用(50%) 治療性20% 40%-80%高度懷疑 預(yù)防或促生長(zhǎng)80%,誤區(qū)：抗生素對(duì)一切感染都有效,許多患者認(rèn)為病毒性呼吸道感染患者服用阿莫西林之后病情好轉(zhuǎn)。這通常是疾病自然過(guò)程的結(jié)果，而不是阿莫西

5、林的效果。母親覺(jué)得孩子服用抗生素更安全有效。盡管臨床試驗(yàn)顯示抗生素?zé)o預(yù)防價(jià)值，但醫(yī)生和患者選擇抗生素以預(yù)防可能的繼發(fā)性感染?；颊叱３Ｗ孕蟹每股?。,大量使用抗生素的后果,資源浪費(fèi)患者的健康受影響輸出耐藥菌株,耐藥菌的變遷,1920~1960年 G+菌 葡萄球菌1960~1970年 G-菌 銅綠假單胞等70年代末~今 G+，G-菌MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌VRE 耐萬(wàn)古霉素腸球菌 PRP

6、 耐青霉素肺炎鏈球菌 ESβLs 超廣譜 β -內(nèi)酰胺酶（G-） AmpCI型 β -內(nèi)酰胺酶（G-） NDM-1 金屬-β-內(nèi)酰胺酶1,舉例：肺部感染治療面臨耐藥菌的挑戰(zhàn)現(xiàn)狀,在全球范圍內(nèi)，“ESKAPE”耐藥已成為導(dǎo)致患者發(fā)病及死亡的重要原因1,我國(guó)，“ESKAPE”耐藥菌株檢出率高2,*在G-菌中的檢出率,“ESKAPE”耐藥現(xiàn)象日益嚴(yán)重，但當(dāng)前新型抗菌藥物的研發(fā)逐漸減緩

7、，未來(lái)可能面臨無(wú)藥可用的局面3,1. Rice Lβ et al. The Journal of Infectious Diseases 2008; 197:1079–812.朱德妹等.中國(guó)感染與化療雜志.2011;11(5):321-3293. βoucher HW et al. Clinical Infectious Diseases 2009; 48:1–12,新藥數(shù)量,1983-1987,1988-1992,1993-199

8、7,1998-2002,2003-2007,10,,合理使用抗生素的原則1、認(rèn)識(shí)抗生素，選對(duì)抗生素；2、經(jīng)驗(yàn)治療與藥敏檢查相結(jié)合，患者全身情況與適宜抗生素相結(jié)合，盡早實(shí)現(xiàn)目標(biāo)用藥；3、根據(jù)PK/PD制定合理用藥方案；4、針對(duì)患者特殊病理情況謹(jǐn)慎用藥，密切觀察/及時(shí)處理抗生素的不良反應(yīng)。,,人體,細(xì)菌,抗菌藥物,,,,,,,吸收,分布,代謝,排泄,不,良,反,應(yīng),耐,藥,抗 菌 作 用,吞,噬,免,疫,感,染,人體、抗菌藥

9、物和細(xì)菌的相互關(guān)系,臨床常用的幾類抗生素,抗生素的作用機(jī)制,1、  阻斷細(xì)胞壁的合成2、  阻制核糖體蛋白的合成3、 損傷細(xì)胞膜影響通透性4、  影響葉酸代謝5、  阻斷DNA、RNA的合成,2024/1/27,15,抗菌藥作用機(jī)制,,β-內(nèi)酰胺類（β-lactam）抗生素,青霉素類頭孢菌素類非典型β-內(nèi)酰胺類,β-內(nèi)酰胺類,為什么稱其為β內(nèi)酰胺類抗生素？ 因?yàn)榍?/p>

10、霉素類和頭孢菌素類均有相同的β內(nèi)酰胺環(huán)，可被β內(nèi)酰胺酶水解而失效。這類抗生素的作用是抑制細(xì)胞壁的合成。,青霉素類,青霉素G半合成青霉素類半合成耐酶青霉素半合成廣譜青霉素復(fù)合青霉素,青霉素G,主要使用在溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、炭疽、破傷風(fēng)、氣性壞疽、梅毒、鉤端螺旋體、回歸熱、白喉,半合成青霉素類,半合成耐酶青霉素：主要使用于產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌感染，主要品種有苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林，成人每日

11、2-4g。甲氧西林主要用于實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)耐甲氧西林金葡菌（MRSA）,半合成廣譜青霉素：因?qū)Ω鞣Nβ-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性差，臨床使用逐漸減少阿莫西林：抗菌譜與氨芐西林相似，抗菌活性是氨芐西林的2倍，主要用于呼吸道、泌尿道及皮膚軟組織感染。哌拉西林：對(duì)綠膿桿菌、肺炎克雷白菌等革蘭陰性菌的抗菌活性相對(duì)較強(qiáng)，主要用于臨床輕、中度感染，劑量8-16g/天。,替卡西林：對(duì)綠膿桿菌作用較好，對(duì)其它G-菌作用強(qiáng)于阿莫西林。阿洛西林：對(duì)G+，G-及部分厭

12、氧菌均有良好抗菌活性，尤其對(duì)綠膿桿菌有明顯療效，成人每日4-6g。美洛西林：抗菌譜與阿洛西林相似，對(duì)綠膿桿菌抗菌活性較強(qiáng)，常用于需氧及厭氧菌混合感染的腹腔和婦科感染，成人每日2-4g。,復(fù)合青霉素,半合成廣譜青霉素加上一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑哌拉西林他咗巴坦（特治星）,各代頭孢菌素特點(diǎn),頭孢菌素類Cephalosporins,頭孢烯,第一代頭孢菌素適應(yīng)證,第二代頭孢菌素,第三代頭孢菌素,頭孢噻肟Cefotaxime 頭孢曲松Cef

13、trixone,對(duì)大腸桿菌等腸桿菌科細(xì)菌有強(qiáng)大抗菌作用，對(duì)G+菌亦有良好作用約40%的藥物自肝膽系統(tǒng)排泄頭孢曲松半衰期8h，每日用藥1-2次國(guó)內(nèi)近年G－菌對(duì)頭孢噻肟耐藥性上升較快，ESBL CTX-M型為主適應(yīng)證：敏感菌所致呼吸、尿路、肝膽系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染PISP所致的呼吸道及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,頭孢哌酮Cefoperazone頭孢他啶Ceftazidime,對(duì)G+菌的抗菌作用差對(duì)銅綠假單胞菌具抗菌活性頭孢哌酮對(duì)&

14、#223;-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差約75%自膽汁排出，膽汁中濃度高可致出血等不良反應(yīng)適應(yīng)證：腸桿菌科、綠膿桿菌引起呼吸、泌尿、腹腔及肝膽系統(tǒng)感染,第四代頭孢菌素,3,四價(jià)氮原子,,頭霉素類Cephamycins,品 種頭孢西丁 Cefoxitin頭孢美唑 Cefmetazole頭孢替坦 Cefotetan抗菌活性較第二代頭孢菌素略差也有將頭霉素類歸入第二代頭孢菌素,,7α,頭霉素類 Cephamycins,抗菌特點(diǎn)對(duì)E

15、SBL穩(wěn)定對(duì)厭氧菌有效適應(yīng)證敏感菌所致呼吸道、尿路等感染需氧菌與厭氧菌的混合感染如腹腔感染腹腔或盆腔手術(shù)的預(yù)防用藥,碳青霉烯類Carbapenems,品 種 亞胺培南 Imipenem、 美羅培南 Meropenem 帕尼培南 Panipenem、厄他培南 Ertapenem 比阿培南 Biapenem抗菌譜 極廣需氧G+菌：鏈球菌屬、MSSA等腸桿菌科，對(duì)ESBL穩(wěn)定性高 銅綠假單胞菌（近年耐藥性上升快）

16、厭氧菌,,1,碳青霉烯類 Carbapenems,適應(yīng)證多重耐藥的革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重度感染的經(jīng)驗(yàn)治療不良反應(yīng)亞胺培南偶可引起抽搐，不適用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,單酰胺類 Monobactams,品種 氨曲南Aztreonam抗菌譜 窄對(duì)腸桿菌科和綠膿具強(qiáng)大作用對(duì)G＋菌無(wú)抗菌活性適應(yīng)證 適用于各類G－菌感染不良反應(yīng) 少與青霉素及頭孢菌素交

17、叉過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率低在密切觀察下可用于青霉素過(guò)敏或頭孢菌素過(guò)敏患者,ß-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑 β lactam/βlactamase inhibitor,酶抑制劑品種舒巴坦 （Sulbactam)克拉維酸（Clavulanic acid)他唑巴坦（Tazobactam)酶抑制劑作用通常具微弱的抗菌作用，舒巴坦對(duì)不動(dòng)桿菌屬具良好抗菌活性對(duì)多數(shù)質(zhì)粒介導(dǎo)的和部分染色體介導(dǎo)的ß-內(nèi)酰胺酶有強(qiáng)大的抑制作用，擴(kuò)大

18、抗菌譜，增強(qiáng)抗菌活性抑酶作用：他唑巴坦>克拉維酸>>舒巴坦合劑的抗菌作用主要取決于β內(nèi)酰胺類藥物的抗菌譜及抗菌活性合劑不增強(qiáng)對(duì)β內(nèi)酰胺類藥物敏感的細(xì)菌的抗菌活性,阿莫西林—克拉維酸 5:1 安美汀、力百汀氨芐西林—舒巴坦 2：1 優(yōu)立新哌拉西林—他唑巴坦 8：1 特治星替卡西林—克拉維酸 15: 1 替門汀

19、 15：2頭孢哌酮—舒巴坦 2:1或1:1 舒普深,,臨床常用ß-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑,ß-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑的適應(yīng)證,產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染中重度感染的經(jīng)驗(yàn)治療需氧菌、產(chǎn)酶菌與厭氧菌的混合感染口服制劑也可用于社區(qū)常見(jiàn)感染的治療不推薦用于β內(nèi)酰胺類敏感菌感染、非產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶耐藥菌感染,氨基糖苷類 Aminoglycosides,特點(diǎn)：抗菌譜廣主要作用于G-菌對(duì)葡萄球菌有一定作用，對(duì)

20、溶鏈、肺球作用不強(qiáng)對(duì)厭氧菌無(wú)作用胃腸道吸收差，不易透過(guò)血腦屏障具有耳毒性和神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用品種： 慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星、新霉素、大觀霉素、異帕米星,鏈霉素,,鏈霉胍,慶大霉素 Gentamicin用于G－桿菌、銅綠假單胞菌感染與青G聯(lián)合對(duì)腸球菌協(xié)同作用與哌拉西林聯(lián)合對(duì)綠膿桿菌有協(xié)同作用鏈霉素 Streptomycin 主要用于結(jié)核桿菌感染阿米卡星 Amikacin抗菌譜

21、與慶大相似，抗菌作用強(qiáng)適用于耐藥G－菌包括銅綠假單胞菌感染耳毒性、腎毒性與卡那霉素相似,奈替米星 Netilmicin抗菌活性與慶大相似，對(duì)革蘭陰性菌作用不及阿米卡星，對(duì)金葡等革蘭陽(yáng)性菌抗菌作用強(qiáng)耳毒性明顯低于其他氨基苷類，但腎毒性則無(wú)顯著差別異帕米星 Isepamicin對(duì)腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌與阿米卡星相似，對(duì)葡萄球菌有良好作用特點(diǎn)：對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生的多種氨基糖苷鈍化酶穩(wěn)定耳毒性明顯低于阿米卡星，但腎毒性則無(wú)顯著差別,

22、林可霉素類 Lincosamides,品 種：林可霉素 Lincomycin克林霉素 Clindamycin特 點(diǎn)：抗菌譜窄對(duì)金葡菌等G+菌具抗菌作用對(duì)厭氧菌具良好作用PK：在膽汁、骨與骨髓中濃度較高克林霉素口服吸收完全不良反應(yīng)較少，偶可引起偽膜性腸炎,克林霉素,大環(huán)內(nèi)酯類Macrolides,品 種14元環(huán)紅霉素 Erythromycin克拉霉素 Clarithromycin羅紅霉素 Roxithrom

23、ycin地紅霉素 Dirithromycin15元環(huán)： 阿奇霉素 Azithromycin16元環(huán):麥迪霉素 Midecamycin 乙酰麥迪霉素 Acetylmidecamycin, Miocamycin乙酰螺旋霉素 Acetylspiramycin交沙霉素 Josamycin,紅霉素,大環(huán)內(nèi)酯類 Macrolides,特 點(diǎn)抗菌譜：需氧G+菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、厭氧菌國(guó)內(nèi)肺炎鏈球菌等G＋菌對(duì)其耐藥性高不同

24、品種間有一定的交叉耐藥性血濃度低，不易透過(guò)血腦屏障主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、靜脈炎,新大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn),品種： 阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素PD：對(duì)流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌及淋球菌的抗菌活性增強(qiáng)，對(duì)支原體、衣原體的作用增強(qiáng)PK：生物利用度提高，半衰期長(zhǎng)，每日1次給藥適應(yīng)證：有擴(kuò)大不良反應(yīng) 發(fā)生率低，尤其是胃腸道反應(yīng)明顯低,喹 諾 酮 類Quinolones,常用品種第一代：萘啶酸第二代：吡哌酸第三代：氟喹諾酮類諾氟沙

25、星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、培氟沙星、依諾沙星、洛美沙星、氟羅沙星、司氟沙星第四代：新喹諾酮類（newer quinolones）左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、吉米沙星,Ciprofloxacin,喹諾酮類共同特點(diǎn),抗菌譜廣，對(duì)需氧G+菌和G-菌均具良好抗菌作用，尤其對(duì)GNB具有強(qiáng)大抗菌活性體內(nèi)分布廣，在多數(shù)組織體液中藥物濃度高于血藥濃度半衰期較長(zhǎng)，可以減少服藥次數(shù)，使用方便多數(shù)品種有口服及注射劑，口服生物利用度高，可用于序貫治

26、療,喹諾酮類 Quinolones,不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：最常見(jiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：失眠、頭暈、頭痛較嚴(yán)重：幻覺(jué)、煩躁、焦慮、抽搐、癲癇樣發(fā)作肌肉骨骼系統(tǒng)：不用于<18歲兒童其他：肝腎功能損害、光敏反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)等適應(yīng)證敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、皮膚軟組織、骨關(guān)節(jié)、腹腔膽道感染傷寒的成人首選藥物耐藥結(jié)核的二線用藥,新喹諾酮類特點(diǎn),抗菌作用對(duì)G+菌作用增強(qiáng)，特別是對(duì)肺炎鏈球菌等鏈球菌屬具良好抗菌活性對(duì)肺炎支原

27、體、肺炎衣原體等非典型病原體作用增強(qiáng)加替沙星、莫西沙星等增強(qiáng)了對(duì)脆弱擬桿菌等厭氧菌的抗菌活性作用機(jī)制 均衡作用于DNA旋轉(zhuǎn)酶及拓?fù)洚悩?gòu)酶IV，耐藥性產(chǎn)生幾率下降藥動(dòng)學(xué)莫西沙星、吉米沙星部分在肝臟代謝，莫西在體內(nèi)代謝>50％，主要排泄途徑為肝膽系統(tǒng)半衰期長(zhǎng)（7～14 h），每日1次給藥適應(yīng)證 有擴(kuò)大，為治療社區(qū)獲得性呼吸道感染的選用藥物,糖 肽 類 Glycopeptides,品 種萬(wàn)古霉素 Vancomycin

28、去甲萬(wàn)古霉素 Norvancomycin (Demethylvancomycin)替考拉寧 Teicoplanin特 點(diǎn)主要作用于各種G＋菌包括耐藥金葡菌、腸球菌體內(nèi)分布廣，腦膜有炎癥時(shí)可透過(guò)血腦屏障有明顯耳毒性和一定腎毒性,C 66 H 75 Cl 2 N 9 O 24 ·HCl,MW 1485,Vancomycin,糖肽類 Glycopeptides,適應(yīng)證萬(wàn)古霉素及去甲萬(wàn)古霉素金葡菌（包括MRSA)及腸球

29、菌所致敗血癥、心內(nèi)膜炎、異物相關(guān)感染PRSP所致腦膜炎粒細(xì)胞缺乏者感染口服治療艱難梭菌所致偽膜性腸炎替考拉寧MRSA及MRSE所致敗血癥、骨髓炎、肺炎、異物感染鏈球菌屬及腸球菌屬所致嚴(yán)重感染粒細(xì)胞缺乏者的革蘭陽(yáng)性菌感染,噁唑烷酮類（oxazolidinones）,利奈唑胺（Linezolid）作用于核糖體50S亞單位，抑制蛋白合成對(duì)革蘭陽(yáng)性菌包括MRSA、VRE、PRSP具良好抗菌作用主要由腎臟排出, t1/2&#

30、223; 4.5~5.5h適用于：成人及兒童的醫(yī)院及社區(qū)獲得性肺炎單純性及復(fù)雜性皮膚軟組織感染萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌感染糖尿病足感染不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、頭痛、失眠、皮疹，血膽紅素升高、肌酐升高等,磷霉素,國(guó)內(nèi)于1972年試制成功，1980年應(yīng)用與臨床。本品具廣譜抗菌作用，對(duì)葡萄球菌、大腸桿菌、志賀菌屬及沙雷菌屬等有較高抗菌活性，對(duì)綠膿桿菌、變形、產(chǎn)氣、肺炎桿菌和部分厭氧菌也有一定活性，但作用較β內(nèi)酰胺類差，體內(nèi)的抗菌活性較體外