姜黃素聯(lián)合伊立替康對大腸癌lovo細(xì)胞體外生長的影響及作用機(jī)制的初步研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 1 0 級碩士學(xué)位論文姜黃素聯(lián)合伊立替康對大腸癌l o v o 細(xì)胞體外生長的影響及作用機(jī)制的初步研究T h e i n f l u e n c e o f c u r c u m i n c o m b i n e d w i t h i r i n o t e c a nt ot h eg r o w t h o f c o l o r e c t a l c a n c e r L o v o c e l l

2、sa n d t h e i rs y n e r g ym e c h a n i s m i nv i t r o ．課題來源：廣東省中醫(yī)藥局研究基金資助項目( 2 0 1 0 0 1 3 )學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院王家智陳小伍普通外科學(xué)專業(yè)型碩士研究生研究生學(xué)院2 0 1 3 年5 月3 1 日 廣州中文摘要酶I 的活性，干擾腫瘤細(xì)胞D N A 單鏈再連接，使腫瘤細(xì)胞內(nèi)D N A 鏈斷裂，促使腫瘤細(xì)胞的凋

3、亡，尤其對處于S 期的細(xì)胞毒性更大∞3 ，其中，拓?fù)洚悩?gòu)酶是真核細(xì)胞和原核細(xì)胞中的基本酶，廣泛分布于細(xì)胞核內(nèi)，在復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯、重組及染色體單體分離等過程中控制、維持和修飾D N A 的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)，其中，D N A 拓?fù)洚悩?gòu)酶可分為D N A 拓?fù)洚悩?gòu)酶I 和D N A 拓?fù)洚悩?gòu)酶I I ，拓?fù)洚悩?gòu)酶I 主要催化瞬時單鏈的斷裂和連接，拓?fù)洚悩?gòu)酶I I 主要催化雙鏈的斷裂和連接。由于拓?fù)洚悩?gòu)酶在腫瘤組織中高表達(dá)，使拓?fù)洚悩?gòu)酶成為許多抗腫瘤

4、藥物的作用靶點H ’8 3 。但是，隨著伊立替康在臨床上的廣泛應(yīng)用，研究發(fā)現(xiàn)，其治療的有效率約為4 9 ％，影響其療效的主要原因是腫瘤細(xì)胞對其產(chǎn)生多藥耐藥。其中，經(jīng)伊立替康作用后，大腸癌細(xì)胞拓?fù)洚悩?gòu)酶I 表達(dá)的下調(diào)，致使伊立替康的作用靶點減少是腫瘤細(xì)胞對伊立替康產(chǎn)生多藥耐藥的原因之一。同時，臨床研究資料顯示伊立替康對拓?fù)洚悩?gòu)酶I 高表達(dá)的患者的化療效果非常佳陽3 。所以，上調(diào)拓?fù)洚悩?gòu)酶I的表達(dá)有利于增加伊立替康的作用靶點，增強(qiáng)其對腫瘤細(xì)

5、胞的殺傷作用故逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞對伊立替康產(chǎn)生的多藥耐藥，是增強(qiáng)伊立替康對大腸癌細(xì)胞殺傷作用的關(guān)鍵。姜黃素與化療藥物的協(xié)同作用是目前的研究熱門，既往的研究發(fā)現(xiàn)姜黃素可以通過不同的作用機(jī)制增強(qiáng)化療藥物的療效，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞對化療藥物產(chǎn)生的多藥耐藥，在大腸癌中，研究發(fā)現(xiàn)姜黃素可以通過調(diào)控上皮生長因子受體( E G F R ) 及胰島素樣生長因子1 受體( I G F 一1 R ) 信號通路，抑制上皮生長因子受體( E G F R ) 及胰島素樣生長

6、因子l 受體( I G F 一1 R ) 的表達(dá)，增強(qiáng)5 一F U 及奧沙利鉑對大腸癌細(xì)胞株H c T 一1 1 6 及H T 一2 9 的殺傷作用n 0 l ，故本研究擬使用具有逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥的中藥姜黃素聯(lián)合伊立替康，作用于大腸癌l o v o 細(xì)胞，觀察姜黃素與伊立替康是否具有協(xié)同作用，姜黃素是否可以增強(qiáng)伊立替康對l o v o 細(xì)胞的殺傷作用，并進(jìn)一步研究姜黃素對l o v o 細(xì)胞中拓?fù)洚悩?gòu)酶I 影響，姜黃素是否可以上調(diào)拓?fù)洚?/p>