慢性間歇性缺氧對瞼板腺形態(tài)及功能的影響.pdf

1、第一部分 瞼板腺形態(tài)及功能與阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的關(guān)系
　　目的了解阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS）患者是否發(fā)生瞼板腺形態(tài)及功能改變，探討OSAHS患者瞼板腺形態(tài)結(jié)構(gòu)改變與眼表情況的關(guān)系。
　　方法選取2013年11月到2014年6月期間于我院呼吸內(nèi)科被確診為OSAHS的病人63例（126只眼）作為實驗組，體檢中心健康體檢人群

2、44例（88只眼）作為對照組。首先對全部納入的研究對象詢問個人基本信息及病史，包括眼表疾病指數(shù)(ocular surface disease index，OSDI)評分，再進行眼部檢查：包括裂隙燈檢查、非接觸式紅外線瞼板腺成像儀、角膜熒光素鈉染色、淚膜破裂時間(tear break-up time，BUT)、瞼板腺分泌物性狀檢查等。分析兩組研究對象眼表改變的發(fā)生情況，比較瞼板腺腺管缺失、扭曲、瞼板腺開口堵塞、瞼脂性狀異常的發(fā)生率，并分析

3、在不同程度OSAHS患者中瞼板腺缺失的嚴(yán)重程度，以及在不同程度OSAHS患者中的瞼板腺缺失、扭曲發(fā)生情況。
　　結(jié)果 OSAHS患者中OSDI得分比正常對照組高，BUT與正常對照組相比明顯縮短，兩組數(shù)據(jù)比較存在顯著性差異（p＜0.05）。63例OSAHS患者（126只眼）中有75只眼存在瞼板腺缺失（60.0％），對照組44例正?；颊撸?8只眼）有12只眼存在瞼板腺缺失（13.6%），這兩組間存在顯著性差別（χ2=45.220，p=

4、0.000，P＜0.01）；瞼板腺缺失發(fā)生率在輕度、中度、重度OSAHS患者中分別為8/18（44.4%）、14/30（46.7%）、53/78(67.9%)，三組間有顯著性差異（χ2=6.055，p=0.048，p＜0.05）;但是，在三組不同程度OSAHS患者中，瞼板腺缺失嚴(yán)重程度比較并無統(tǒng)計學(xué)差異（F=0.731，p=0.485，p＞0.05）。63例OSAHS患者（126只眼）中，有68只眼存在瞼板腺扭曲，瞼板腺扭曲發(fā)生率為54

5、.0%，較正常對照組9.0%（9/88）高，這兩者間存在顯著性差異（p＜0.05）,其中瞼板腺扭曲發(fā)生率在輕度、中度、重度OSAHS患者分別7/18（38.9%），12/30（40.0%）,49/78（62.8%），這三組間有顯著性差別（χ2=6.464，p=0.039，p＜0.05）。瞼板腺開口堵塞在OSAHS人群發(fā)生率為87/126（69.0%），正常對照組中發(fā)生率為32/88（36.4%），這兩組間差別有顯著性（p＜0.01）。瞼

6、板腺分泌物性狀改變的發(fā)生率在OSAHS人群發(fā)生率為91/126（72.2%），正常對照組中發(fā)生率為34/88（38.6%），此兩組間差別有顯著性（p＜0.01）。
　　結(jié)論 OSAHS易導(dǎo)致瞼板腺腺管的缺失、扭曲、瞼板腺開口堵塞以及瞼脂性狀改變，進而會影響淚膜的穩(wěn)定性。
　　第二部分MMP-1、MMP-8在慢性間歇性缺氧小鼠瞼板腺基質(zhì)的表達和意義
　　目的通過構(gòu)建慢性間歇性缺氧小鼠動物模型及應(yīng)用免疫組化了解 MMP-1

7、及MMP-8在慢性間歇性缺氧小鼠瞼板腺基質(zhì)的表達情況，探討慢性間歇性缺氧易造成瞼板腺缺失及扭曲的發(fā)病機制。
　　方法選取雄性ICR二月齡小鼠56只，體重為25-28g，由泉州醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校實驗動物中心提供，其中16只用來進行慢性間歇性缺氧模型的驗證，另外30只進行分組實驗。慢性間歇性缺氧模型驗證成功后，按隨機數(shù)字表法分為3組，即慢性間歇性缺氧組（實驗組）10只，體重(26.31±0.75g)，空氣對照組10只，體重為(26.70

8、±0.70 g),空白對照組10只，體重（26.50±0.72g）。每天上午9:00將實驗組小鼠置于慢性間歇性缺氧密閉箱中經(jīng)歷缺氧-再氧合，對照組置于空氣模擬對照系統(tǒng)中進行處理，17:00時以后將實驗組和對照組小鼠置于大氣環(huán)境下，而空白對照組小鼠始終生活于大氣環(huán)境下，未作任何處理。12周后結(jié)束實驗并處死所有小鼠，同時間段進行取材，運用免疫組化法檢測MMP-1及MMP-8在實驗組及對照組小鼠瞼板腺基質(zhì)的的表達情況。
　　結(jié)果箱內(nèi)氧濃

9、度的周期性變化可引起小鼠血氧飽和度周期性波動，其變化趨勢符合OSAHS患者血氧飽和度變化趨勢，提示成功構(gòu)建慢性間歇性缺氧小鼠模型。眼瞼免疫組化示：實驗組瞼板腺基質(zhì)中MMP-1及MMP-8的陽性表達強度均較空氣對照組及空白對照組明顯增高（p<0.01），而空氣對照組與空白對照組陽性表達強度無統(tǒng)計學(xué)差異（p＞0.05）。
　　結(jié)論慢性間歇性缺氧小鼠瞼板腺基質(zhì)中MMP-1及MMP-8的陽性表達率增高，這可能是瞼板腺缺失及扭曲的機制之一，