關(guān)節(jié)超聲及高遷移率族蛋白B1在評估類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜炎癥中的意義.pdf

1、目的： 通過關(guān)節(jié)超聲檢查采集阿達(dá)木單抗(全人源腫瘤壞死因子單克隆抗體)治療前后雙膝、雙腕關(guān)節(jié)滑膜炎及血流供應(yīng)的相關(guān)超聲影像，結(jié)合ELISA方法檢測血清高遷移率族蛋白B1(High mobility group box chromosomal protein1，HMGB1)，以及臨床資料，探討二者在評估RA滑膜炎癥及阿達(dá)木單抗療效反應(yīng)中的應(yīng)用及聯(lián)系。 方法： 以我院風(fēng)濕病臨床藥物研究基地《皮下注射阿達(dá)木單抗聯(lián)合甲氨

2、喋呤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的安全性與有效性的臨床研究》為依托，受試對象均曾使用過一種或多種DMARDs且療效不佳，受試前患者至少已接受三個月以上的的MTX治療，且劑量穩(wěn)定(＞7.5mg/w)滿28天，并停用其他所有DMARDs。 在為期12周的雙盲期治療中，受試對象共38人按1∶2∶2的比例被隨機(jī)分為三個治療組，分別接受安慰劑皮下注射每二周一次，阿達(dá)木單抗40mg皮下注射每二周一次，阿達(dá)木單抗80mg皮下注射每二周一次處理。在基線期(

3、0周)及雙盲期結(jié)束時(第12周)采集以下資料： 臨床評估：壓痛關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)、腫脹關(guān)節(jié)計(jì)數(shù)、利用100mm可視模擬標(biāo)尺(Visual Analogue Scale，VAS)記錄疾病活動性的總體評估及患者對疼痛的評價，晨僵持續(xù)時間等資料，并測定外周血CRP、RF水平，計(jì)算DAS28-4(crp)及各處理組ACR20應(yīng)答率等。 關(guān)節(jié)超聲檢查：以雙膝關(guān)節(jié)、雙腕關(guān)節(jié)為檢查對象，利用灰階超聲(grey—scale ultrasonogr

4、aphy)觀察滑膜厚度、關(guān)節(jié)積液厚度，運(yùn)用彩色多普勒血流顯像(Color doppler flow imaging，CDFI)觀察滑膜血流并予半定量評分，在此基礎(chǔ)上分別定義多個超聲指標(biāo)。 血清HMGB1濃度檢測：利用酶聯(lián)免疫吸附測定技術(shù)(enzyme—linked immunosorbent assay，ELISA)測定血清HMGB1濃度，并采集49例正常人的血清作為正常對照。 數(shù)據(jù)分析：先分析超聲指標(biāo)、血清HMGB1濃

5、度、臨床資料三者之間的關(guān)聯(lián)性，以及上述指標(biāo)隨時間變化在變化趨勢上、數(shù)量上的相關(guān)性。隨后嘗試以超聲指標(biāo)為手段，評估不同處理組的療效差異，并與臨床評估進(jìn)行比較。全部過程采用SPSS11.0(SPSS Inc，Chicago，Illinois)軟件運(yùn)算。 結(jié)果： 1、基線期及12周時共檢查232關(guān)節(jié)，其中超聲檢查提示存在滑膜炎癥的關(guān)節(jié)數(shù)目占檢查關(guān)節(jié)總數(shù)的84.9％(197/232)，而體格檢查提示存在滑膜炎癥的關(guān)節(jié)數(shù)目占檢查關(guān)

6、節(jié)總數(shù)的45.3％(105/232)，前者明顯高于后者。超聲指標(biāo)與CRP、RF、HMGB1等的濃度均呈正相關(guān)。 2、雙盲期治療結(jié)束時，部分超聲指標(biāo)下降幅度與DAS28評分、CRP等指標(biāo)的下降幅度之間呈正相關(guān)。80mg組臨床指標(biāo)、血清學(xué)指標(biāo)、超聲指標(biāo)均一致出現(xiàn)明顯改善。 3、安慰劑組、40mg組、80mg組DAS28下降幅度分別為1.7±1.3，2.1±1.6，2.4±1.4，組間下降幅度并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=0.483，P

7、>0.05)。三組ACR20應(yīng)答率分別為37.5％(3/8)，50％(5/10)，73％(8/11)，組間應(yīng)答率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(X2=2.489，P>0.05)。三組超聲綜合評分下降幅度分別是：—0.06±0.6，0.3±0.9，0.8±1.0，其中80mg組的超聲綜合評分下降幅度明顯高于安慰劑組(P<0.05)。 4、本組RA患者血清HMGB1濃度明顯高于正常對照人群?；颊哐錒MGB1濃度與CRP濃度存在正相關(guān)(r=0.446

8、，P<0.05)，與疾病病程(月)呈負(fù)相關(guān)(r=—0.379，P<0.05)。雙盲期治療后血清HMGB1濃度下降幅度與CRP下降幅度呈正相關(guān)(r=0.414，P<0.05)。 5、0周時血清HMGB1濃度與部分超聲指標(biāo)存在正相關(guān)。雙盲期治療結(jié)束后，血清HMGB1的下降幅度與部分超聲指標(biāo)的下降幅度呈正相關(guān)。 6、經(jīng)過12周的雙盲期治療后，全體患者血清HMGB1濃度出現(xiàn)明顯下降，下降幅度為11.8±29.2(P<0.05)。

9、但三個處理組患者血清HMGB1濃度下降幅度分別為(9.1±19.2) ug/L、(12.3±5.8) ug/L、(13.2±24.0) ug/L，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三組間血清HMGB1濃度下降幅度兩兩比較也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論： 1、關(guān)節(jié)超聲可準(zhǔn)確、客觀評價RA滑膜炎癥水平?；诨ぱ紫嚓P(guān)超聲影像而建立的超聲評價體系，可反映阿達(dá)木單抗的療效反應(yīng)，且可更有效、敏感發(fā)現(xiàn)不同處理組間的療效差異，值得臨床推廣應(yīng)用。 2、血