組蛋白去乙酰酶抑制劑治療膀胱腫瘤的實驗研究.pdf

1、目的：研究組蛋白去乙酰酶(HDAC)抑制劑對體外培養(yǎng)的膀胱癌細胞及裸鼠膀胱癌移植瘤生長情況的影響，并探討其可能的作用機制。 方法：從細胞形態(tài)學、細胞周期、組蛋白乙酰化水平、相關基因表達及聯(lián)合用藥等方面檢測HDAC抑制劑MS-275和曲古霉素A對體外培養(yǎng)的膀胱癌T24細胞的作用。通過皮下接種T24細胞建立裸鼠異位膀胱癌移植瘤模型，觀察皮下注射曲古霉素A對移植瘤生長的影響，檢測移植瘤組織學變化。 結果：HDAC抑制劑作用于T

2、24細胞后，細胞阻滯于G<,0>/G<,1>期，大量具有凋亡形態(tài)特征的細胞出現(xiàn)，凋亡比例明顯增高，組蛋白的乙?；斤@著提高，p21<'CIP1/WAF1>、cyclin A、bcl-2及bax的表達被分別上調(diào)或下調(diào)。HDAC抑制劑可明顯增強針對DNA的化療藥物對T24細胞的抑制作用。HDAC抑制劑可明顯抑制了移植瘤的生長，瘤組織內(nèi)的細胞增殖指數(shù)降低，而凋亡指數(shù)上升。 結論：HDAC抑制劑通過誘導細胞凋亡及抑制細胞增殖而發(fā)揮體外