攜帶hIFN-γ基因的雙重調(diào)控的增殖型腺病毒CNHK500-hγ治療肝癌的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文攜帶hIFN-γ基因的雙重調(diào)控的增殖型腺病毒CNHK500-hγ治療肝癌的實(shí)驗(yàn)研究姓名：孫立臣申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：外科學(xué)（肝外）指導(dǎo)教師：張柏和;吳孟超20050501攜帶h I F N —Y 基因的雙重調(diào)控的增殖型腺病毒c N } 玎( 5 0 0 _ h Y 治療肝癌的實(shí)驗(yàn)研究摘要本研究成功構(gòu)建了h T E R T 啟動(dòng)子控制腺病毒E l A 表達(dá)、H R E 啟動(dòng)子控制E l B 表達(dá)并攜帶人干擾素．Y

2、 基因的基因一病毒治療系統(tǒng)c N H K 5 0 0 —h Y ，通過(guò)體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)初步探討對(duì)肝癌的治療作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：1 ．c N H K 5 0 0 一hY 具有體外條件下在肝癌細(xì)胞中特異性增殖并殺滅肝癌細(xì)胞的能力；2 ．c 硎K 5 0 0 一h Y 所攜帶的治療基因在肝癌細(xì)胞中的表達(dá)因病毒的增殖而得到了特異性的放大；3 ．c N H K 5 0 0 一h Y 與0 N Y x —0 1 5 和A d —h Y 相比，具有更強(qiáng)

3、的抑制肝癌皮下移植瘤生長(zhǎng)的能力，腫瘤增殖病毒的抗腫瘤效能因攜帶抗癌基因而得到 了增強(qiáng)；4 ．c N H K 5 0 0 也Y 能特異性地殺滅肝癌細(xì)胞，對(duì)肝癌皮下移植瘤的生長(zhǎng)具有很強(qiáng)的抑制作用，具備應(yīng)用于肝癌I | 缶床治療的潛力。關(guān)鍵詞；肝細(xì)胞癌，病毒治療，基凼治療，腫瘤增殖病毒．端粒酶，缺氧反應(yīng)元件，缺氧誘導(dǎo)子，人干擾素一Y ．E x p e 岫e n 扭l s t u d i 咚o n T h e m p y f o r H e p

4、 n o e e l l u l a r C a —n o m a w i t hD ¨b l —b 鯛I(yíng) a t 蚰R e p b 衄6 V e A d e Ⅱ砌n 峙C 曩啊i n g H 帥口a Ⅱ l n 觸陽(yáng)Ⅱp m m a G e ⅡeC N H K 5 0 0 - h YA b s t r a c ta q H K 5 0 0 —鯽，an o v e l o n c o l ”i ca d e n o v i r

5、 I 騰c a r 工i n gh J F N 吖、v i 伍池e s s e 而a 1 2 e n ed o u b l y d r i v e nb yh 1 E R T a n d 職E p r o m o t c r w 硒c o n s Ⅱu c t c d i Ⅱ血e p 地∞n t 咖“舳d 沁a r n i —t I J Ⅲo re m c a c y o n H C C b O 也i nv i t f o a n d

6、i nv i v o w 鵲i 玳，e s t i 班I t e d ．c o n c I u s i o n s c N } 玎西O O _ h Y 舡它c(diǎn) 印a b l eo f 叫i ∞血g i I l a I l dl y s i l l gH C c c e l l ss e l e c t j v e l y 1 1 1 e 咖p H 丘c a d o n o f 也e 也唧e u 廿cg e m h Y e x p 他s

7、s i o n i sa c c o m p a n i e d 謝曲T e p 硅翻垃Ⅱg 髓d p I d i 是r a _ 血go f C N } Ⅸ5 0 0 - h Y i ⅡH C C c e l l s b a 也i n v j 臺(tái)D a n d 詁v j v o ．T h et 啪o r g r o w m 證h i b i n o n o f C N I f K 5 0 0 _ h Y i 5s u p e r i o

8、 r t ot l l a 【o f0 1 叮Y X ．1 5 鋤d A d - b Y ．s u g g e s 廿v e 毗s y n e 警s t i ce n e c 協(xié)o f 也e o n c o l y t i c 詘．I l sv e 咖r 柏d 也c n 址m p 碰c g 蛐e ．B e l n g c 印a b l e 耐’r 印l i c 撕n gi 1 1 柚d 1 y s i ⅡgH C C c e l l s

9、s e l e 硝v e l y 誠(chéng)t h 砌tt 啪o r 舯w mi n h i b 始∞i n v i v 0 ，b 0 恤o f C N H I ( 5 0 0 - b Y h o l dg o o d p 眥e n d a l f o r 甘1 e 蛐哪t o f H C C ．一．K 吁w o 呻：H e p 姍e l l l l l a r c a r c 王l l 咖a ，V i m l1 1 1 啪p y ，G e n