hTERT啟動(dòng)子調(diào)控的增殖型腺病毒攜帶內(nèi)皮抑素基因治療胃癌的實(shí)驗(yàn)研究.pdf_第1頁(yè)
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1、該實(shí)驗(yàn)將小鼠的全長(zhǎng)內(nèi)皮抑素(mEndo)基因克隆入hTERT啟動(dòng)子調(diào)控的增殖型腺病毒,通過(guò)體外試驗(yàn)和治療荷人胃癌裸鼠,對(duì)hTERT啟動(dòng)子調(diào)控的增殖型腺病毒的抗腫瘤機(jī)制作初步探討,為胃癌的基因-病毒治療、抗新生血管生成基因治療及針對(duì)端粒酶為靶點(diǎn)的治療策略提供新的思路.該研究成果和結(jié)論如下:1.證明端粒酶在胃癌細(xì)胞株中陽(yáng)性表達(dá),而在正常成纖維細(xì)胞中為陰性.2.首次成功構(gòu)建以hTERT啟動(dòng)子調(diào)控的腫瘤特異性增殖型腺病毒載體.3.首次完成攜帶小

2、鼠內(nèi)皮抑素基因的腫瘤特異性增殖型腺病毒重組.4.首次完成攜帶綠色熒光蛋白基因的腫瘤特異性增殖型腺病毒重組.5.體外實(shí)驗(yàn)表明hTERT啟動(dòng)子調(diào)控的腫瘤特異性增殖型腺病毒載體在人胃癌細(xì)胞中能夠大量復(fù)制,增殖能力接近野生型腺病毒;而在正常成纖維細(xì)胞中不能增殖.CNHK300-mE對(duì)胃癌細(xì)胞的殺傷力、增殖能力強(qiáng)于ONYX-015.6.體外試驗(yàn)表明用該載體攜帶的內(nèi)皮抑素基因可在胃癌細(xì)胞中特異性高效表達(dá),使腫瘤細(xì)胞大量生產(chǎn)有抗新生血管形成生物活性的

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