痹痛靈顆粒對(duì)大鼠膠原性關(guān)節(jié)炎作用的拆方研究.pdf

1、本課題采用膠原性關(guān)節(jié)炎大鼠(CIA)作為動(dòng)物模型，將痹痛靈顆粒按其組成藥物的功效拆分為祛風(fēng)除濕藥組、溫經(jīng)散寒藥組、活血祛瘀藥組和祛痰藥組，觀察痹痛靈全方及四個(gè)藥組對(duì)模型大鼠的足腫脹、體重、評(píng)分及病理的影響，發(fā)現(xiàn)主要作用藥物，并通過(guò)痹痛靈全方及四個(gè)藥組對(duì)模型大鼠血清抗Ⅱ型膠原(CII)抗體水平、脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)移及其誘生干擾素-γ(IFN-γ)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、一氧化氮(N0)、釋放基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)的研究，進(jìn)一步探討其

2、作用機(jī)理，為開(kāi)發(fā)高效優(yōu)質(zhì)的中藥新藥提供科學(xué)依據(jù)。 本實(shí)驗(yàn)表明，痹痛靈顆粒對(duì)CIA大鼠原發(fā)性足腫脹有明顯的抑制作用，說(shuō)明痹痛靈顆粒對(duì)急性炎癥有很好的抗炎作用。對(duì)于繼發(fā)性足腫脹即免疫反應(yīng)性炎癥，痹痛靈顆粒也有明顯的抑制作用，這說(shuō)明痹痛靈顆粒有抗DTH反應(yīng)與免疫抑制的作用。組織病理表現(xiàn)為可以抑制CIA大鼠關(guān)節(jié)滑膜組織的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、血管增生和血管翳的形成，減少滑膜組織增生，減輕關(guān)節(jié)軟骨和骨的損傷，緩解踝關(guān)節(jié)的腫脹程度。在機(jī)理探討中我們

3、發(fā)現(xiàn)：痹痛靈顆?？梢砸种苹罨馨图?xì)胞的轉(zhuǎn)移及其釋放N0、MMP-2、MMP-9，從而減少炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)；降低血清中IFN-γ、升高血清中IL-10水平，說(shuō)明痹痛靈顆粒可以調(diào)節(jié)Th1/Th2免疫平衡網(wǎng)絡(luò)，減少關(guān)節(jié)局部滑膜炎和軟骨的破壞；降低CIA大鼠血清中異常增高的抗CII抗體，表明其可以在一定程度上抑制機(jī)體免疫反應(yīng)，這些作用可能是其臨床治療RA的重要環(huán)節(jié)之一。 在各拆方藥組中祛風(fēng)除濕藥組、溫經(jīng)散寒藥組對(duì)CIA大鼠原發(fā)性足腫脹有明

4、顯的抑制作用，說(shuō)明它們對(duì)急性炎癥有很好的抗炎作用，蓋RA急性期以風(fēng)寒濕邪為主，祛風(fēng)除濕藥組和溫經(jīng)散寒藥組正好針對(duì)病因治療所以療效明顯。隨著病情的進(jìn)展痰瘀之邪漸生，所以在抑制CIA大鼠繼發(fā)性足腫脹方面祛痰藥組效果較為明顯，但祛風(fēng)除濕藥組療效最好，蓋風(fēng)為百病之長(zhǎng)，易夾它邪，其性善行數(shù)變，濕性粘滯使病情纏綿，濕聚成痰又加重病情，祛風(fēng)除濕藥性多偏溫燥，故能將風(fēng)寒濕三邪兼顧，減少痰瘀的生成，所以療效好。從組織病理改變來(lái)看溫經(jīng)散寒藥組、祛風(fēng)除濕藥組

5、關(guān)節(jié)病變程度最輕，溫經(jīng)散寒藥組優(yōu)于祛風(fēng)除濕藥組。在作用機(jī)理研究中我們發(fā)現(xiàn)溫經(jīng)散寒藥組、祛風(fēng)除濕藥組均能抑制活化淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)移及其釋放NO、MMP-2、MMP-9，從而減少其對(duì)炎癥部位的浸潤(rùn)，溫經(jīng)散寒藥組還能明顯降低血清中IFN-γ水平、升高血清中IL-10水平，說(shuō)明溫經(jīng)散寒藥組可以調(diào)節(jié)Thl/Th2免疫平衡網(wǎng)絡(luò)，減少關(guān)節(jié)局部滑膜炎和軟骨的破壞，這些結(jié)果為證明溫經(jīng)散寒藥組優(yōu)于其他藥組提供了依據(jù)。 綜上所述，痹痛靈各拆方藥組中溫經(jīng)散